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アダプター分子tetraspaninによって誘導される細胞膜融合機構の解明

接头分子四跨膜蛋白诱导的细胞膜融合机制的阐明

基本信息

批准号：
13226061
负责人：
宮戸健二
金额：
--
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226061/
关键词：
CD9 受精 CD81 膜融合

项目摘要

Tetraspaninは生体内に広く存在する膜4回貫通型蛋白質で、CD9、CD37、CD53、CD63、CD81、CD82、CD151などが知られている。CD9は細胞接着分子インテグリン、膜結合型細胞増殖因子HB-EGF、プロテオグリカンなどと細胞膜上で複合体を形成し、細胞接着部位に局在することから、細胞増殖、分化、創傷治癒、免疫、止血、癌転移などの細胞接着を介した細胞増殖に関わることが考えられる。しかし、tetraspaninの生理的役割は、既知のドメイン構造を持たないことから推測することは難しく、生体内での役割もほとんど不明であった。そこで、生体内での役割を解明するため、CD9欠損マウスを作製して解析を行ったところ、受精における精子と卵の膜融合過程に、卵細胞膜上の因子としてCD9が必須であることが明らかとなった。CD81はアミノ酸の相同性から最もCD9に類似したtetraspaninで、CD81欠損マウスもまた、欠損雌マウスでの不妊傾向を示すことを最近見い出した。そこで、受精過程について調べたところ、CD9欠損卵と同様に、CD81欠損卵もまた膜融合過程に異常を示すことが明らかとなった。次に、マウス未成熟卵にmRNAをマイクロインジェクションにより導入し、成熟卵まで培養し、外来性の蛋白質を成熟卵において発現させる実験系を確立した。この系を用いて、CD9欠損卵にCD9及びCD81を発現させたところ、CD9では融合過程がレスキューされたものの、CD81ではレスキューされなかった。以上のことから、卵細胞膜上においてCD9はCD81とは異なる機能をもっていることが示唆された。CD9とCD81が膜融合のどのステップに関わっているかは、現在、様々な変異体を卵で発現させることにより解析中である。

Tetraspanin is a four-fold membrane-penetrating protein found in vivo, including CD9, CD37, CD53, CD63, CD81, CD82, and CD151. CD9 cell adhesion molecule Gelon, membrane-bound cell proliferation factor HB-EGF, Peptide complex formation on the cell membrane, cell adhesion The location of the disease, cell proliferation, differentiation, wound healing, immunity, hemostasis, cancer migration, cell proliferation, cell proliferation, and cell proliferation.しかし、tetraspaninのphysiological service cutは、known のドメインstructure をholdたないことからguessing することは difficult しく, in vivo でのservice cut もほとんど无码った.そこで, in vivo での丒解明するため, CD9 deficiency マウスを Production してanalytic を行ったところ, fertilization にThe process of fusion of sperm and egg membranes, and the factor CD9 on the egg cell membrane must be carried out. The identity of CD81 acid is the most similar to tetraspanin of CD9, CD81 owed damage to the マウスもまた, owed damage to the female マウスでのinfertility tendency をshowing すことをrecently seen い出した.そこで, fertilization process について Adjustment べたところ, CD9 defective egg と same 様に, CD81 defective ovum もまたmembrane fusion process abnormality をshow すことが明らかとなった.に、マウスimmature egg にmRNAをマイクロインジェクションにより introductionし, adult The mature egg is cultivated, and the foreign protein is matured. The egg is mature and the system is established.この system を Use いて, CD9 defective egg にCD9 and びCD81 を発appear させたところ, CD9ではfusion processがレスキューされたものの, CD81ではレスキューされなかった. The above-mentioned functions of CD9 and CD81 on the egg cell membrane are different from each other. CD9 and CD81 membrane fusion membrane fusion membrane, Now, the 様々な変variant をovum で発appears and させることにより is being analyzed.