Mechanism of aging and healthy problems: Conversion of extracellular vesicle-forming system

衰老与健康问题的机制：细胞外囊泡形成系统的转换

• 批准号: 21K18298
• 负责人: 宮戸 健二
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18298/
• 关键词: 逆ミセル; 細胞外微粒子; 体質; 栄養摂取; マイクロエクソソーム; エクソソーム; CD9; テトラスパニン; 代謝サイクル

マイクロエクソソームは、エクソソームと構成成分を共有するものの構造が異なり、エクソソームよりも微細で、脂質二重膜を持たない逆ミセル構造をとり、集合してマトリックス様のシートを形成する。さらに、エクソソームが多胞性エンドソーム由来であるのに対して、マイクロエクソソームは細胞膜の陥入によって形成される。我々は、多くの器官から逆ミセル型構造体が分泌されると考えている。そこで本研究では、マイクロエクソソームの構成成分、形成過程を解明することで、２つの構造体が存在する生物学的意義を、栄養摂取・代謝サイクルの細胞レベルでの転換から解明する。2つの構造体（マイクロエクソソームとエクソソーム）が、正常細胞と疾患細胞で使い分けられているという考えは、疾患の発症の前段階にある体質の変化の理解にパラダイムシフトを提示し、生命科学全体に波及効果をもたらす。本年度は、カルシウム波による生体機能制御、不妊症の原因究明、着床の分子メカニズムを中心に研究を行った。具体的には、栄養飢餓条件下での細菌によるATP産生に必要なポリリン酸は。我々の細胞にも蓄積しているものの、生理活性は不明であった。卵を用いて検討したところ、カルシウム上昇を引き起こすことが明らかになった。また、CD9結合ペプチドの癌転移への抑制効果を明らかにした。さらに、不妊症の原因として卵に栄養を供給する体細胞の異常が生じるが、その異常の原因として、オートファジーの異常によって異常なライソソームの増殖が起こることを明らかにした。さらに、トレハロースに、これらの異常を抑制し、排卵を促進する作用があることを明らかにした。さらに、WNTシグナルを介した着床のメカニズムの一端を明らかにした。胚を受容し、細菌やウイルスを拒絶するメカニズムとして機能する可能性がある。

尽管微概况与外泌体共享成分，但它们的结构有所不同，并且具有比外泌体更细的微观胶束结构，并且没有脂质双层膜，并组装以形成基质样片。此外，虽然外泌体是从多重内体衍生得出的，但微录像体是通过细胞膜的不知不觉而形成的。我们认为，倒置的胶束结构是从许多器官中分泌的。因此，在这项研究中，我们将通过细胞水平的养分摄入量和代谢周期的转化来阐明微型诊断体的成分和形成过程，并阐明两种结构的生物学意义。在正常细胞和患病细胞之间以不同的方式使用了两种结构（微型概论和外泌体）的想法，这表明了理解宪法变化的范式变化，这些变化会预先开发疾病的发作，从而在整个生命科学中产生涟漪效应。今年，我们重点介绍了由钙波引起的生物学功能的调节，对不育的原因的研究以及植入的分子机制。具体而言，在营养饥饿条件下，细菌生产ATP所需的多磷酸。尽管它已经积累在我们的细胞中，但其生理活性尚不清楚。当使用卵进行研究时，发现它会导致钙升高。此外，揭示了CD9结合肽对癌症转移的抑制作用。此外，揭示了向鸡蛋提供营养的体细胞异常是导致不育症的原因，但是自噬异常会导致溶酶体的异常增殖。此外，揭示了海藻糖具有抑制这些异常并促进排卵的作用。此外，我们揭示了通过WNT信号植入机制的一部分。它可能是接受胚胎并拒绝细菌和病毒的机制。

项目成果

Mosaic loss of the Y chromosome and men's health.

• DOI: 10.1002/rmb2.12445
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Reproductive medicine and biology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Fukami M;Miyado M
• 通讯作者: Miyado M

Analysis of the correlation between changes in the reproductive tract microbiota during the menstrual cycle and outcome of in vitro fertilization

月经周期生殖道微生物群变化与体外受精结果的相关性分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Mio Fukuoka;Mitsutoshi Yamada;Jumpei Sasabe;Kenji Miyado;Kazuhiro Akashi;Saki Saito;Shintaro Kamijo;Daisuke Aoki;Mamoru Tanaka
• 通讯作者: Mamoru Tanaka

Dimethyl Sulfoxide-Free Cryopreservation of Differentiated Human Neuronal Cells

分化的人神经元细胞的无二甲基亚砜冷冻保存

• DOI: 10.1089/bio.2022.0180
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biopreservation and Biobanking
• 影响因子: 1.6
• 作者: Yamatoya Kenji;Nagai Yuya;Teramoto Naozumi;Kang Woojin;Miyado Kenji;Nakata Kazuya;Yagi Tohru;Miyamoto Yoshitaka
• 通讯作者: Miyamoto Yoshitaka

Isolation of SARS-CoV-2 from COVID-19 Patients and an Asymptomatic Individual

从 COVID-19 患者和无症状个体中分离 SARS-CoV-2

• DOI: 10.7883/yoken.jjid.2021.292
• 发表时间: 2022
• 期刊: Japanese Journal of Infectious Diseases
• 影响因子: 2.2
• 作者: Hishiki T;Usui K;An T;Suzuki R;Sakuragi JI;Tanaka Y;Matsuki Y;Kawai J;Kogo Y;Hayashizaki Y;Takasaki T.
• 通讯作者: Takasaki T.

年齢にともなう男性機能の減退- 精子と毛髪に共通した話 -

男性功能随着年龄的增长而下降——精子和头发的共同故事——

• 发表时间: 2021
• 作者: 福岡美桜;山田満稔;笹部潤平;宮戸健二;明石一浩;齋藤早貴;上條慎太郎;田中守;宮戸健二
• 通讯作者: 宮戸健二