Mechanism of aging and healthy problems: Conversion of extracellular vesicle-forming system

衰老与健康问题的机制：细胞外囊泡形成系统的转换

• 批准号: 21K18298
• 负责人: 宮戸 健二
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18298/
• 关键词: 逆ミセル; 細胞外微粒子; 体質; 栄養摂取; マイクロエクソソーム; エクソソーム; CD9; テトラスパニン; 代謝サイクル

マイクロエクソソームは、エクソソームと構成成分を共有するものの構造が異なり、エクソソームよりも微細で、脂質二重膜を持たない逆ミセル構造をとり、集合してマトリックス様のシートを形成する。さらに、エクソソームが多胞性エンドソーム由来であるのに対して、マイクロエクソソームは細胞膜の陥入によって形成される。我々は、多くの器官から逆ミセル型構造体が分泌されると考えている。そこで本研究では、マイクロエクソソームの構成成分、形成過程を解明することで、２つの構造体が存在する生物学的意義を、栄養摂取・代謝サイクルの細胞レベルでの転換から解明する。2つの構造体（マイクロエクソソームとエクソソーム）が、正常細胞と疾患細胞で使い分けられているという考えは、疾患の発症の前段階にある体質の変化の理解にパラダイムシフトを提示し、生命科学全体に波及効果をもたらす。本年度は、カルシウム波による生体機能制御、不妊症の原因究明、着床の分子メカニズムを中心に研究を行った。具体的には、栄養飢餓条件下での細菌によるATP産生に必要なポリリン酸は。我々の細胞にも蓄積しているものの、生理活性は不明であった。卵を用いて検討したところ、カルシウム上昇を引き起こすことが明らかになった。また、CD9結合ペプチドの癌転移への抑制効果を明らかにした。さらに、不妊症の原因として卵に栄養を供給する体細胞の異常が生じるが、その異常の原因として、オートファジーの異常によって異常なライソソームの増殖が起こることを明らかにした。さらに、トレハロースに、これらの異常を抑制し、排卵を促進する作用があることを明らかにした。さらに、WNTシグナルを介した着床のメカニズムの一端を明らかにした。胚を受容し、細菌やウイルスを拒絶するメカニズムとして機能する可能性がある。

マ イ ク ロ エ ク ソ ソ ー ム は, エ ク ソ ソ ー ム と composition を mutual す る も の の が different structures な り, エ ク ソ ソ ー ム よ り も imperceptible で, lipid double membrane を た な い inverse ミ セ ル tectonic を と り, collections, し て マ ト リ ッ ク ス others の シ ー ト を form す る. さ ら に, エ ク ソ ソ ー ム が multiple cell エ ン ド ソ ー ム origin で あ る の に し seaborne て, マ イ ク ロ エ ク ソ ソ ー ム は membrane の 陥 into に よ っ て form さ れ る. I 々 々, and I have many く, く, く organs, ら, inverse 々, セ, えて structures, が, secrete されると, and えて, る, る. そ こ で this study で は, マ イ ク ロ エ ク ソ ソ ー ム の を composition, formation process and interpret す る こ と で, 2 つ の constructs が exist す る biological significance を, tech students.their ownship, take, metabolic サ イ ク ル の cells レ ベ ル で の planning in か ら interpret す る. 2 つ の constructs (マ イ ク ロ エ ク ソ ソ ー ム と エ ク ソ ソ ー ム) が と disorders and normal cells で make い points け ら れ て い る と い う exam え は, sickness, の 発 disease の earlier order に あ る の constitution - the の understand に パ ラ ダ イ ム シ フ ト を prompt し, life sciences all に affected unseen fruit を も た ら す. This year は, カ ル シ ウ ム wave に よ る raw body function suppression, is not a perfect の reason in Ming and implantation の molecular メ カ ニ ズ ム を center line に research を っ た. Under specific conditions of に なポリリ and 栄 starvation, で <s:1> bacteria によるATP produce に necessary なポリリ <s:1> acid <e:1>. My 々 <s:1> cells に <e:1> accumulate <s:1> て る る 々, and the physiological activity て is unknown であった. Beg し eggs を with い て 検 た と こ ろ, カ ル シ ウ ム rise を lead き up こ す こ と が Ming ら か に な っ た. The inhibitory effect of また and CD9 combined with ペプチド <s:1> cancer 転 metastasis へ <s:1> is を obvious ら に に た た た た. さ ら に, not a perfect の reason と し て eggs に tech students.their ownship raise を supply す る abnormal somatic の が raw じ る が, そ の abnormal の reason と し て, オ ー ト フ ァ ジ ー の abnormal に よ っ て abnormal な ラ イ ソ ソ ー ム の raised colonization が up こ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, ト レ ハ ロ ー ス に, こ れ ら の abnormal を し, ovulation を promote す る role が あ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, WNT シ グ ナ ル を interface し た implantation の メ カ ニ ズ ム の end を Ming ら か に し た. The embryo を is receptive to する, and the bacteria やウ <s:1> スを スを スを reject the するメカニズムと て て function する possibility がある.

项目成果

Mosaic loss of the Y chromosome and men's health.

• DOI: 10.1002/rmb2.12445
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Reproductive medicine and biology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Fukami M;Miyado M
• 通讯作者: Miyado M

Analysis of the correlation between changes in the reproductive tract microbiota during the menstrual cycle and outcome of in vitro fertilization

月经周期生殖道微生物群变化与体外受精结果的相关性分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Mio Fukuoka;Mitsutoshi Yamada;Jumpei Sasabe;Kenji Miyado;Kazuhiro Akashi;Saki Saito;Shintaro Kamijo;Daisuke Aoki;Mamoru Tanaka
• 通讯作者: Mamoru Tanaka

Isolation of SARS-CoV-2 from COVID-19 Patients and an Asymptomatic Individual

从 COVID-19 患者和无症状个体中分离 SARS-CoV-2

• DOI: 10.7883/yoken.jjid.2021.292
• 发表时间: 2022
• 期刊: Japanese Journal of Infectious Diseases
• 影响因子: 2.2
• 作者: Hishiki T;Usui K;An T;Suzuki R;Sakuragi JI;Tanaka Y;Matsuki Y;Kawai J;Kogo Y;Hayashizaki Y;Takasaki T.
• 通讯作者: Takasaki T.

Dimethyl Sulfoxide-Free Cryopreservation of Differentiated Human Neuronal Cells

分化的人神经元细胞的无二甲基亚砜冷冻保存

• DOI: 10.1089/bio.2022.0180
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biopreservation and Biobanking
• 影响因子: 1.6
• 作者: Yamatoya Kenji;Nagai Yuya;Teramoto Naozumi;Kang Woojin;Miyado Kenji;Nakata Kazuya;Yagi Tohru;Miyamoto Yoshitaka
• 通讯作者: Miyamoto Yoshitaka

Adeno-associated virus-mediated gene therapy for patient's fibroblasts, induced pluripotent stem sells, and a mouse model of congenital adrenal hyperplasia

腺相关病毒介导的对患者成纤维细胞、诱导多能干细胞和先天性肾上腺增生小鼠模型的基因治疗

• DOI: 10.1089/hum.2022.005
• 发表时间: 2022
• 期刊: Human Gene Therapy
• 影响因子: 4.2
• 作者: Naiki Y;Miyado M;Shindo M;Horikawa R;Hasegawa Y;Katsumata N;Takada S;Akutsu H;Onodera M;Fukami M
• 通讯作者: Fukami M