結核および非定型抗酸菌症の発症に関わる宿主側要因の解明

阐明参与结核病和非典型分枝杆菌疾病发展的宿主因素

• 批准号: 13226138
• 负责人: 慶長 直人
• 金额: --
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226138/
• 关键词: 非定型抗酸菌症; 関連解析; マイクロサテライトマーカー

本年度は、非定型抗酸菌感染症の発症に関わる宿主側要因を明らかにする目的で、Th1免疫に関わるサイトカインレセプター、シグナル伝達分子、自然免疫に関わる遺伝子、殺菌に関わる遺伝子を候補遺伝子として、マイクロサテライトマーカーを用いた候補遺伝子スクリーニング、関連解析を展開した。初めに、IFN-γレセプター1,2、IL-12レセプターβ鎖1,2、IL-18レセプター1、STAT1、STAT4、toll-likeレセプター2,4、サーファクタント蛋白SP-A,SP-D、およびNRAMP-1遺伝子の計12種類の遺伝子座の内部ないし100kb以内に存在するshort tandem repeatをゲノムコンピュータ解析により抽出し、それらの繰り返し配列がマイクロサテライトマーカーとしての多型性を有するか否か、実際にゲルに流して検討した。その結果、平均対立遺伝子数は7.4、ヘテロ接合度は0.32から0.82のマーカーが、各遺伝子座あたり平均1から2個利用可能であった。症例のエントリー基準としては、米国胸部疾患学会の1997年の診断基準を用いて、HIV症例、血液疾患症例(白血病、悪性リンパ腫など)、免疫抑制剤(ステロイドを含む)使用例は除外し、肺Avium,Intracellulare症に限り、主要2施設より症例を集積した。双方の倫理委員会にて研究計画が承認され次第、インフォームドコンセント、連結可能匿名化、個人情報管理のもとで、症例を集積し、現在91例を収集した。同時に臨床データシートを作成し、年齢、性別、発症時期、過去の呼吸器疾患の有無、主病変の局在などの情報を考慮しつつ、対照96例とともに現在関連解析を行っている。またβデフェンシン、グラニュリシンなど、内因性殺菌ペプチドをコードする遺伝子の非同義置換についても疾患との関連を検討している。

This year, the main host-side factors related to the development of atypical acid-fast bacterial infections are identified as objectives, Th1 immunity related factors, gene expression molecules, natural immunity related factors, Yang Wei related factors, candidate genes, and correlation analysis. A short tandem repeat exists within 100kb of the locus of 12 species of NRAMP-1 gene. A short tandem repeat exists within 100kb of the locus of 12 species of NRAMP-1 gene. There is no such thing as a polytype, and there is no such thing as a real polytype. The results showed that the average number of pairs was 7.4, the average number of pairs was 0.32, the average number of pairs was 0.82, and the average number of pairs was 1. The criteria for diagnosis of HIV, hematological disorders (leukemia, leukaemia), immunosuppressants (including leukaemia), lung Avium, and intracellulare are not included in the criteria for diagnosis of HIV. The criteria for diagnosis of HIV, leukaemia, leukaemia, and Intracellulare are included in the criteria for diagnosis. The Ethics Committee of both parties has reviewed the study plan, including recognition of the order, identification of links, possible anonymization of links, management of personal information, and collection of cases, and now 91 cases. At the same time, the clinical data, age, gender, onset period, presence or absence of past respiratory diseases, and current information of the main disease were considered, and the relationship analysis was carried out for 96 cases. The relationship between the disease and the non-synonymous substitution of the gene is discussed in this paper.

项目成果

慶長 直人: "疾患感受性遺伝子の探求-びまん性汎細気管支炎からサルコイドーシスまで"日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会雑誌. 21. 13-19 (2001)

Naoto Keicho：“疾病易感基因的探索 - 从弥漫性全细支气管炎到结节病”日本结节病/肉芽肿病杂志 21. 13-19 (2001)。

松下育美: "Genetic Variants of Human beta Defensin-1 and Chronic Obstructive Pulmonary Disease"Biochem Biophys Res Commun. 291・1. 17-22 (2002)

松下郁美：“人类β防御素-1的基因变异和慢性阻塞性肺疾病”Biochem Biophys Res Commun. 291・1。