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環境ストレス応答MAPキナーゼ経路活性化機構の研究

环境应激反应MAP激酶通路激活机制研究

基本信息

批准号：
13308035
负责人：
斎藤春雄
金额：
$ 29.62万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

1.浸透圧センサー(Sln1およびSho1)による浸透圧感知の分子機構の解明。(1)酵母浸透圧センサ-Sln1の温度感受性変異株(Sln1-ts4)は高温ではHog1MAPキナーゼ経路を過剰に活性化し、その結果致死的である。この致死性は、Hog1経路の活性を阻害することによって抑制できることを利用し、Hog1経路の活性化を抑制する新たな遺伝子を発見した。(2)Pbs2 MAPKKはそのN末端の制御領域で複数の蛋白質と結合することにより、足場蛋白質として働く。Pbs2の変異株を系統的に探索しSsk2/Ssk22およびSho1に結合する部位をそれぞれ特定した。これらの変異株はSho1からの信号あるいはSln1からの信号の一方のみしか受け付けない。このことは足場機能が信号伝達の特異性決定に重要であることを示している。2.ヒトストレス応答MAPKKK, MTK1活性化及び不活性下の分子機構。(1)の活性化因子を探索する目的で、酵母細胞内に全長MTK1を発現し、cDNAライブラリーによる機能的相補法でGADD45蛋白質がMTK1の特異的活性化因子であることを見いだした。(2)TGF-βによるヒトp38MAPKの活性化機構を解明した。膵細胞にTGF-βが作用するとSmad2/3の活性化を介して、GADD45βの転写が誘導され、MTK1の活性化を引き起こすことがわかった。Smad変異細胞ではGADD45βの転写誘導もp38MAPKの活性化も共に観察されなかった。また、アンチセンス法によりGADD45βの転写を抑制するとp38MAPKの活性化が阻害された。これらの結果より、TGF-βによるp38MAPKの活性化には、従来知られていたTAK1の活性化による経路とは別に、GADD45とMTK1を介する経路が存在することが解った。

1. Explanation of molecular mechanism of saturation pressure sensing for saturation pressure sensor (Sln1 = Sho1). (1)The temperature sensitive mutants (Sln1-ts4) of yeast permeates the Hog1MAP pathway and become active at high temperatures, resulting in death. The new gene was discovered by inhibiting the activity of the Hog1 circuit and inhibiting the activity of the Hog1 circuit. (2) Pbs2 MAPKK binds to multiple proteins in the N-terminal regulatory domain. Pbs2 and Sho1 are the most important parts of the system. The difference between the two is that the signal of Sho1 and Sho 2 is different from that of Sho 1 and Sho 2. The function of this field is important in determining the specificity of signal transmission. 2. Molecular structure of MAPKKK, MTK1 under activation and inactivation. (1)To explore the activation factor, GADD45 protein is a MTK1 specific activation factor by complementary method for full-length MTK1 expression in yeast cells. (2) The activation mechanism of TGF-β protein and p38MAPK was clarified. The activation of Smad2/3, the induction of GADD45 β, and the activation of MTK1 are all mediated by TGF-β in cells. Smad cells were found to induce the activation of p38MAPK by GADD45β. The activation of p38MAPK was inhibited by the inhibition of GADD45β gene expression by the enzyme. As a result, the activation of TGF-β and p38MAPK was detected, and the activation of TAK-1 was detected. The pathway between GADD-45 and MTK-1 existed.