頭蓋顎顔面疾患患者より培養された骨髄間葉系細胞の生物学的活性

颅颌面疾病患者骨髓间充质细胞的生物学活性

• 批准号: 13771066
• 负责人: 高瀬 税
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771066/
• 关键词: FGF; FGFR; 頭蓋骨癒合; Apert症候群; 骨系統疾患; 細胞活性

研究方法:現在Fibroblast Growth Factor Receptor(FGFR)遺伝子ファミリーの遺伝子変異により引き起こされていると考えられている頭蓋顎顔面疾患患者の骨髄間葉系細胞を用いて、FGFに対する細胞学的生理活性の評価をおこなった。細胞はApert症候群の症例が2例、Crouzon症候群の症例が1例、コントロールとして下顎前突患者1例、口唇口蓋裂患者2例を使用した。細胞活性の評価は、分化能の評価としてカルシウムの沈着と骨細胞マーカーの1つであるアルカリフォスファターゼ活性の測定を、増殖能の評価としてはミトコンドリア酵素反応を利用したキットによる評価をおこなった。使用したFibroblast Growth Factor(FGF)は、前述した頭蓋顎顔面疾患の遺伝子変異がFGFR2にあることを考慮してその選択的なリガンドであるFGF7とFGFR1からFGFR4の全てにリガンドとして作用するFGF2を使用した。結果:アルカリフォスファターゼ活性ではコントロール群はFGF2およびFGF7の添加によりともに抑制が確認されたが、Apert症候群ではFGF2により抑制されFGF7では抑制されなかった。カルシウム沈着においても同様の結果であった。細胞増殖能はコントロール群ではFGF7の添加により増殖能の低下が認められているのに対して、Apert症候群はFGF2およびFGF7の添加による変化が認められなかった。Apert症候群の頭蓋骨および指骨における部位別の生理活性の違いは認められなかった。

Methods: To evaluate the physiological activity of Fibroblast Growth Factor Receptor(FGFR) in osteoblast mesenchymal cells of patients with craniofacial diseases. 2 cases of cellular Apert syndrome, 1 case of Crouzon syndrome, 1 case of mandibular protrusion, 2 cases of cleft lip Cell activity evaluation, differentiation evaluation, bone cell deposition evaluation, bone cell differentiation evaluation The use of Fibroblast Growth Factor(FGF) in response to the aforementioned genetic differences in craniofacial disorders and FGFR2 is considered to be the use of FGF7, FGFR1, FGFR4 and FGFR 2. Results: In Apert syndrome, FGF2 and FGF7 were inhibited by the addition of FGF2 and FGF7. The results of the study are as follows: Cell proliferation is characterized by the presence of FGF7 and the presence of FGF2 and FGF7 in Apert syndrome. Apert syndrome, cranium, phalanx, and other physiological activities