唾液腺癌の浸潤・転移抑制メカニズムにおける細胞周期チェックポイント機構の役割

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唾液腺癌は高悪性度から低悪性度の腫瘍が存在する。なかでも腺様嚢胞癌および唾液腺管癌は局所浸潤性が強く、高率に遠隔転移をきたす。一方、腺房細胞癌は予後良好とされ浸潤能、転移能は低い。本研究では腺様嚢胞癌を中心として唾液腺管癌、腺房細胞癌における細胞周期チェックポイント機構において重要な役割を演じている遺伝子やその産物を細胞周期の正と負の両面から検索・解析し、腫瘍細胞の特異性を明らかにすることにある。研究材料は手術より得られた10%ホルマリン固定パラフィン包埋組織切片、32例であり、腺様嚢胞癌30例、唾液腺管癌1例、腺房細胞癌1例を対象とした。癌抑制遺伝子であるp53蛋白の発現は腺様嚢胞癌12例、唾液腺管癌1例に陽性であり、腺房細胞癌では認められなかった。p53蛋白の発現と予後に関連性は認められなかった。細胞周期抑制因子であるp16、p21およびp27蛋白の発現は頸部リンパ節転移陽性例において有意に低下していた。細胞増殖能の評価に用いた抗ki-67抗体における陽性細胞率は、細胞周期抑制因子との間に関連性は認めなかった。唾液腺癌における細胞周期抑制因子の検討は、頸部リンパ節転移の指標となる可能性が考えられ、また腫瘍の悪性度は発生部位が腺管部分に近づくにつれて増加し、腺房に近くなるにつれて低下する可能性が示唆された。