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IL-12の破骨細胞形成抑制に関するメカニズムの解明

阐明IL-12抑制破骨细胞形成的机制

基本信息

批准号：
13771268
负责人：
北浦英樹
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771268/
关键词：
破骨細胞 IL-12 TNF-α NO アポトーシス Fas FasL RANKL

项目摘要

骨の吸収には、骨芽細胞等から産生されたRANKLによって誘導された破骨細胞による生理的骨吸収と、TNF-αによって誘導された破骨細胞によって引き起こされる病的骨吸収があると考えられている。また、その制御には、様々なサイトカインの関与が考えられている。近年、破骨細胞誘導に免疫担当細胞の関与が多く報告されている。しかしながら、免疫において重要な働きをしているIL-12と骨代謝に関しての報告はほとんどない。そこで本報告では、TNF-αによる破骨細胞誘導へのIL-12の影響の検討を行った。5週齢ddYマウスの大腿骨および脛骨から骨髄細胞を採取し、全骨髄細胞を,M-CSFおよびTNF-α存在下で培養し同時にIL-12を0.001〜100ng/mlの濃度で作用させた。また、骨髄細胞から得られたM-CSF依存性のマクロファージ(破骨細胞前駆細胞)をM-CSFおよびTNF-α存在下でIL-12を作用させた。それぞれ、TRAP陽性細胞の数を測定した。全骨髄細胞をM-CSF存在下でTNF-α単独で作用させた場合、破骨細胞様細胞が形成されたが、同時にIL-12を作用させた場合、用量依存的に付着細胞の数が減少した。全細胞を回収し、DNAのフラグメンテーションを解析したところ、約180bpごとのラダーが認められた。また、この作用は、破骨細胞前駆細胞を用いた場合には、起こらなかった。これらのことから、TNF-αとIL-12を同時に全骨髄細胞に作用させるとアポトーシスを誘導する事がわかった。また、その作用は、破骨細胞前駆細胞への直接作用ではないことが示唆された。このアポトーシスを起こす原因は、骨髄細胞の非付着細胞にIL-12が作用して、FasLを発現させ、付着細胞にTNF-αが作用してFasを発現することにより、付着細胞にFas-FasLの相互作用によることがわかった。

Bone resorption, osteoblast, etc. are produced by RANKL, induced by osteoclast, physiological bone resorption, TNF-α, induced by osteoclast, and diseased bone resorption. In addition to the above, it is also necessary to improve the quality of the products. In recent years, osteoclast induction and immune-responsible cells have been reported. IL-12 is an important component of bone metabolism. This report discusses the effects of TNF-α on osteoclast-induced IL-12. 5 weeks after treatment, bone marrow cells from femur and tibia were taken, whole bone marrow cells were cultured in the presence of M-CSF and TNF-α, and IL-12 was administered at concentrations of 0.001 ~ 100ng/ml. IL-12 acts in the presence of M-CSF and TNF-α. The number of TRAP-positive cells was determined. In the presence of whole bone marrow cells, TNF-α alone reduced the number of osteoclast cells, while IL-12 alone reduced the number of dose-dependent cells. Whole cell DNA sequencing analysis, about 180bp DNA sequencing In the case of osteoclast cells, the action of osteoclast cells is very important. TNF-α and IL-12 act on whole bone cells simultaneously. The direct effect of osteoclast precursor cells on osteoclast cells is also discussed. The reason for this is that IL-12 plays a role in bone marrow cells, FasL plays a role in cells, TNF-α plays a role in cells, FasL plays a role in cells, FasL interacts with cells.