权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

イミダゾール含有生理活性海洋天然物並びに関連化合物の合成研究

含咪唑生物活性海洋天然产物及相关化合物的合成研究

基本信息

批准号：
13771343
负责人：
川崎郁勇
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)5-アルケニルイミダゾール類の同一分子間でのDieis-Aider反応の開発に成功した。種々の置換様式を有する5-アルケニルイミダゾール類を合成し、その熱的ホモニュクレアー閉環反応によって、世界で初めて効率よく立体選択的な多置換4,5,6,7-テトラヒドロベンズイミダゾール骨格の構築に成功した。本法を研究目的化合物である、筋肉収縮系に作用する他、多様な生物活性を有することが知られる海洋天然物ageliferinの誘導体の一つである12,12-diethylageliferinの合成に適用した。(2)芳香族第一級アミン類とトメチルパラバン酸の位置選択的縮合反応を開発した。本法を各水素原子の酸性度の違いを利用した1-メチルイミダゾールの順次メタル化反応により調製した、多置換2-アミノイミダゾール類に適応した結果、研究目的化合物である抗腫瘍活性海洋天然物naamine Cとpyronaamidineの全合成を世界で初めて達成した。(3)多置換2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-one及び3-thione類の新規合成法を開発した。本法により、同化合物合成の際にしばしば問題となっていた、位置異性体等の副生成物を抑えることができる。また、本法は研究目的化合物である、海洋天然物のイミダゾール環を他の複素環(例えば1,2,4-トリアゾール)に置換した化合物合成、および構造活性相関研究に大きな知見を与えるものである。(4)芳香族第一アミン類と1-メチルパラバン酸の高効率的な位置選択的縮合反応を開発に成功した。すなわち、1-メチル-3-トリメチルシリルパラバン酸が種々の第一級アミン類と極めて部位特異的かつ効率よく反応し、抗腫瘍活性発現に関与していることが知られているN-置換(1-methyl-2,5cdioxo-1,2,5H-imidazolin-4-yl)-amine部を構築できることを見出したものである。また、同時にこれまで合成が困難であった多置換1-ベンジルイミダゾール類の効果的な調製法も明らかとした。これらの方法を組み合わせて適用することにより、研究目的化合物である抗腫瘍活性海洋天然物isonaamidine類の全合成を世界で初めて達成した。

(1)5-The development of Dieis-Aider reaction in the same molecular space was successful. The substitution formula of species includes 5-C-C-C- This method is suitable for the synthesis of 12,12-diethylageliferin, an inducer of marine natural ageliferin. (2)The condensation reaction of aromatic first-order aromatic acids is initiated. The total synthesis of naamine C and pyridamidine, a marine natural compound with anti-tumor activity, was achieved for the first time in the world. (3)A New Synthesis Method for Multi-substituted 2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-one and 3-thione This method is used to solve the problem of synthesis of homologous compounds and the by-products of positional heteromorphs. This method is used to study the synthesis, structure and activity of the target compounds, marine natural compounds, and other complex rings (e.g., 1,2,4-triphenyl). (4)Aromatic first class 1-methyl-2-hydroxy-3-carboxylic acid with high efficiency was successfully developed by selective condensation reaction 1-methyl-2,5cdioxo-1,2, 5H-imidazolin-4-yl)-amine moiety was found to be involved in the development of anti-tumor activity. The modulation method of multi-permutation 1-element and multi-element is clear. The total synthesis of marine natural compounds with anti-tumor activity has been achieved in the world.