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アセトアセチルCoA合成酵素の脂肪組織における生理的意義の解明

阐明脂肪组织中乙酰乙酰辅酶A合酶的生理意义

基本信息

批准号：
13771392
负责人：
山崎正博
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Hoshi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771392/
关键词：
肥満脂肪組織ケトン体アセト酢酸細胞分化

项目摘要

新規ケトン体代謝酵素、アセトアセチルCoA合成酵素の生体、特に脂肪組織内での生理的意義を明らかとするために、本年度の研究実施計画に基づき以下のような実験を行った。前年度までの研究より、本酵素は脂肪組織における脂質代謝、特に脂肪酸合成系と深い関わりをもつ可能性が示唆されている。このことを確かめる目的で、脂肪酸合成・分解の大きく変動する状態での本酵素遺伝子の発現変化を検討した。その結果、本酵素は夜間に高発現し、昼間に減少する日内変動を持つこと、絶食負荷により発現が顕著に減少すること、その後再摂食によって通常の栄養状態に復帰するに従って発現量も回復することが明らかとなった。同時に脂肪酸合成系の律速酵素であるアセチルCoAカルボキシラーゼ遺伝子の発現量を検討したところ、本酵素とほぼ同じ挙動を示した。このことから本酵素は体内の脂肪酸代謝の変化に遺伝子の発現が連動しており、両者に深い相関関係があることが示唆された。更に病態時の本酵素の発現を検討するために、肥満モデル動物であるZucker肥満ラットを用いて実験を行った。Zucker肥満ラットはレプチン遺伝子に異常があることが知られており、これによって過食状態となり、肥満を呈する。特徴として、高脂血症、高インスリン血症、高レプチン血症を発症する一方で、血糖値は通常ラットと同程度であることが上げられる。本酵素は同種の通常体ラットに比べて、肥満ラットでは肝臓において発現が微弱に上昇している一方で、脂肪組織においては発現が著明に減少していた。一方、アセチルCoAカルボキシラーゼ遺伝子は肝臓、脂肪組織ともに発現量が上昇していた。このことは、Zucker肥満ラットの遺伝子上の問題や、そのことに伴う病態異常が、脂肪組織において本酵素と脂肪酸合成系の連動に影響を与えていることを示唆した。その候補としては、Zucker肥満ラットで見られたインスリン耐性を考えており、今後は本酵素や脂肪酸合成系と、インスリンの細胞内シグナルとの関連を念頭において、研究を進める予定である。

New regulation of body metabolism enzyme, body metabolism enzyme of body, body metabolism of body, and physiology in special adipose tissue The significance of the project is clear, and the current year's research and implementation plan is based on the following activities. The previous year's research was carried out, and this enzyme was used in adipose tissue, lipid metabolism, and fatty acid synthesis systems to show the possibility of the enzyme. The purpose of this enzyme is to determine the purpose of fatty acid synthesis and decomposition. As a result, this enzyme can reduce the risk of high sleep during the night, reduce the risk of high blood pressure during the day, and reduce the risk of fasting during the day.すること, その后悂食によってusually の栄nutritional state に渰するに従って発真人も reply することが明らかとなった. At the same time, the Fatty Acid Synthesis System's Ryusu Enzyme CoA is available The remaining enzyme is the same as the original enzyme. This enzyme is responsible for the transformation of fatty acid metabolism in the body and is linked to the metabolism of fatty acids in the body. More morbidity of the disease, the enzyme is now を検するために, fat 満モデルanimal であるZucker fat 満ラットを用いて実験を行った. Zucker fat man Know the られており, the これによってovereating state となり, and the fat 満を成する. Special disease, hyperlipidemia, hyperlipidemia, hyperlipidemia, and hyperlipidemia The blood sugar level and blood sugar level are usually the same as those of the same level. This enzyme is the same as the normal form of the enzyme, the ラットに比べて, and the fat 満ラットでは干臓において発成がThere is a slight increase in the appearance of fat tissue, and there is a decrease in the appearance of adipose tissue. On the one hand, アセチルCoAカルボキシラーゼ伝子は liver stasis, adipose tissue ともに発existing がしていた.このことは, Zucker fat 満ラットの伝子上のquestion や, そのことに合うmorbid abnormality が, adipose tissue enzyme and fatty acid synthesis system are linked to the enzyme and the fatty acid synthesis system.その candidate としては, Zucker fat 満ラットで见られたインスリンpatience をtest えており, future enzymeやFat acid synthesis system と, インスリンの intracellular シグナルとのrelated をthought において, research を advance める predetermined である.