DNA損傷後の複製再開に対するDNA修復蛋白質XRCC1の関与

DNA 修复蛋白 XRCC1 参与 DNA 损伤后重新启动复制

• 批准号: 13780562
• 负责人: 久保田 美子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780562/
• 关键词: XRCC1; Base excision repair; polymorphism; alkylating agent; DNA複製; リン酸化; BRCTモチーフ

本年度はXRCC1タンパク質のリン酸化アミノ酸の決定を行う予定であったが、完了できなかった。実験の遅延の原因は放射性同位元素を用いる実験の困難なことである。今後放射性同位元素を用いないで実験系を組み立てるよう検討する必要がある。本年度明かにできた点は以下のとおりである。1)細胞をアルキル化剤(methyl methansulfonate)処理した時にXRCC1タンパク質のリン酸化が亢進する。2)これはBRCT-a motifの機能に依存する。3)このリン酸化によって既知のXRCC1と結合するタンパク質PARP-1との相互作用は影響を受けない。4)等電点電気泳動とウエスタンブロッティングの結果から、XRCC1は少なくとも5つのリン酸化を受ける。また、XRCC1遺伝子の多型についても基礎的な実験を行った。具体的には、ヒト集団中で同定されている三種類のXRCC1遺伝子多型の機能への影響を実験的に解析するため、多型のXRCC1タンパク質を発現する細胞株を作成し、アルキル化剤への感受性を調べた。これまでのところ280番目のアミノ酸の多型がアルキル化剤への感受性に影響を与えるらしいことが分かってきた。

This year, the quality of XRCC1 was determined. The reason for the delay is the difficulty in using radioactive isotopes. In the future, it is necessary to organize and discuss radioactive isotopes. This year, the following points were recorded: 1)XRCC1 is activated when treated with methyl methanesulfonate. 2) The function of BRCT-a motif is dependent on BRCT-a motif. 3) The interaction between PARP-1 and XRCC-1 is affected by the acidification. 4)Isoelectric Electrophoresis: XRCC1:5: XRCC1 gene is a multi-type gene. Specifically, three types of XRCC1 gene polymorphisms were identified in the same group, and their functional effects were analyzed. Cell lines with XRCC 1 gene polymorphisms were prepared and their sensitivity to chemical reactions was modulated. The sensitivity of the polytype of the acid to the 280-point target is affected by the sensitivity of the target.

项目成果

久保田美子: "DNA損傷とその修復系"岩手医学雑誌. 53・5. 309-316 (2001)

久保田芳子：“DNA损伤及其修复系统”岩手医学杂志53・5（2001）。