神経上皮特異的に発現する新規遺伝子の解析

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中枢神経系細胞の発生分化、特に増殖に新規遺伝子Neurepinがどのように関与しているかneurepin遺伝子欠損マウスを用いて検討することを目的として実験を行った。neurepin遺伝子欠損マウスのみならず、neurepin EYFP knock-in mouseを作製し、解析を行った。作製したneurepin遺伝子欠損マウスは正常に発育し、正常に出産、育仔を行った。このマウスにおいて中枢神経系の異常としては側脳室の狭小化を疑わせる所見を得たが、この所見はNeurepin遺伝子に原因があると断定できなかった。発育段階での神経系の異常の有無を検討するため、neurepin遺伝子欠損マウスの神経上皮へのBrdUの取り込み能力,及び、このマウスの神経上皮細胞を用いたneurosphere assayを行ったが、明らかな異常を認めなかった。以上より、Neurepinと神経幹細胞の増殖に明らかな関連があるとは認められなかった。最近になり、Neurepinは、マウスのaudiogenic seizureの原因遺伝子との報告がある、Mass1、及び,Vlgr1のalternative spliced variantと判明した。そこで、このneurepin遺伝子欠損マウスにおいてaudiogenic seizureの有無を検討したところ、高頻度にaudiogenic seizureを起こすことが判明した。痙攣を起こすことより、このマウスにおいてGABA作動性神経の異常がないか組織学的に検討を行ったが、明らかな異常を認めなかった。Neurepin遺伝子欠損マウスはNeurepin及びVlgr1が欠損しており、この結果として、audiogenic seizureを引き起こしているものと考えられた。