イムノフィリンリガンドが示す神経保護作用におけるニューロイムノフィリンの役割

神经亲免素在亲免素配体的神经保护作用中的作用

• 批准号: 13780617
• 负责人: 田中 健一
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780617/
• 关键词: イムノフィリンリガンド; 非免疫抑制性; ニューロイムノフィリン; 神経保護作用; グルタチオン; 抗酸化作用; 神経栄養因子; パーキンソン病

[1]非免疫抑制性イムノフィリンリガンドの薬理作用(2)抗酸化作用以外の薬理作用の検索;イムノフィリンリガンドの神経保護作用の分子機序を明らかにする目的で,(2)タンパク質品質管理機構に関する作用に着目した.ウエスタンブロット法にて,HSP60,HSP70,HSP90のタンパクならびに遺伝子発現におよぼす影響を評価したが,顕著な効果を見いだせなかった.(3)各種ストレスに基づく神経細胞死に対する保護作用の分子機序解析;α-シヌクレイン過剰発現株を用いて検討した結果,FK506,GPI1046,V10367,rapamycinの4つのFKBP-bindingイムノフィリンリガンドは何れもα-シヌクレイン過剰発現によって認められる細胞生存率の低下を抑制できなかった.[2]ニューロイムノフィリンの機能解析(1)ニューロイムノフィリンの神経保護作用への関与;FKBP12,FKBP25,FKBP38,FKBP51,FKBP52/59,FKBP65の内在性の遺伝子発現をSH-SY5Y細胞とU251細胞を用いてRT-PCR法で検討したところ,U251細胞はFKBP12の遺伝子発現を確認できなかった.そこで,過酸化水素による実験系での細胞生存率と,それぞれの正常細胞を用いたグルタチオン増加作用を指標に検討したところ,どちらの細胞でもFK506,GPI1046共に同様の効果を示した.したがって,少なくともこの実験系において,FKBP12はイムノフィリンリガンドの神経保護作用に寄与しないことを明らかにした.[3]ニューロイムノフィリンに関連する神経保護薬の新規候補物質の探索(1)新規候補物質の作成とスクリーニング;ニューロイムノフィリン結合性候補物質を22種類作成し,神経栄養因子活性化作用を指標に検討した結果,12種類の化合物で何らかの効果を示した.

[1](2) Pathological effects of non-immunosuppressive drugs other than anti-acidification;(3) Molecular mechanisms of neuroprotective effects of non-immunosuppressive drugs;(4) Role of quality control agencies. HSP 60, HSP 70, HSP 90 and HSP 60 are the most important factors affecting the development of the disease. (3)Molecular sequence analysis of protective effect of various kinds of gene on neuronal cell death; FKBP-binding of FK506, GPI 1046, V10367, rapamycin on cell survival was studied. [2]Functional analysis of FKBP 12, FKBP 25, FKBP 38, FKBP 51, FKBP 52/59, FKBP 65 (1) Functional analysis of FKBP 12, FKBP 25, FKBP 38, FKBP 51, FKBP 52/59, FKBP 65 (2) Functional analysis of FKBP 12 (1) Functional analysis of FKBP 12, FKBP 25, FKBP 38, FKBP 51, FKBP 52/59, FKBP 65 (2) Functional analysis of FKBP 12 (1) Functional analysis of FKBP 12 (2) Functional analysis of FKBP 12 (2) Functional analysis of FKBP 12, FKBP 38, FKBP 51, FKBP 65 (2/59) Functional analysis of FKBP 12 (1) Functional analysis of FKBP 12 (2) Functional analysis of FKBP 12 (2) Functional analysis of FKBP 12 ( In this paper, we discuss the cell survival rate and the effect of hyperacidity on normal cells, FK506 and GPI 1046. FKBP 12 has a protective effect on the nervous system. [3](1) Preparation of candidate substances for new regulation of neuroprotective substances related to neuroprotective factors;(2) Preparation of candidate substances for new regulation of neuroprotective substances;(3) Preparation of candidate substances for new regulation of neuroprotective substances;(4) Evaluation of indicators of neuroprotective factor activation;(5) Results of evaluation of indicators of neuroprotective factor activation;(6) Results of evaluation of effect of 12 compounds;

项目成果

Ogawa N: "Molecular Mechanism and Therapeutics of Amyotrophic Lateral Sclerosis"Elsevier. 382 (2001)

小川 N：“肌萎缩侧索硬化症的分子机制和治疗”爱思唯尔。

Tanaka, K.: "Effects of immunophilin ligands on hydrogen peroxide-induced apoptosis in C6 glioma cells"Synapse. 43. 219-222 (2002)

Tanaka, K.：“亲免素配体对过氧化氢诱导的 C6 神经胶质瘤细胞凋亡的影响”突触。

Tanaka K: "FK506 ameliorates the discrimination learning impairment due to preventing the rarefaction of white matter induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats"Brain Research. 906. 184-189 (2001)

Tanaka K：“FK506 通过防止大鼠慢性脑灌注不足引起的白质稀疏而改善辨别学习障碍”《大脑研究》。

Tanaka, K.: "Neuroprotective and antioxidant properties of FKBP-binding immunophilin ligands are independent on the FKBP12 pathway in human cells"Neurosci.Lett.. 330. 147-150 (2002)

Tanaka, K.：“FKBP 结合亲免素配体的神经保护和抗氧化特性独立于人类细胞中的 FKBP12 途径”Neurosci.Lett.. 330. 147-150 (2002)

Yoshioka, M.: "The dopamine agonist cabergoline provides neuroprotection by activation of the glutathione system and scavengnig free radicals"Neurosci.Res.. 43. 259-267 (2002)

Yoshioka, M.：“多巴胺激动剂卡麦角林通过激活谷胱甘肽系统和清除自由基提供神经保护”Neurosci.Res.. 43. 259-267 (2002)