ニューロイムノフィリンを介した神経保護機構の解明と非免疫抑制性新規リガンドの探索

阐明神经亲免素介导的神经保护机制并寻找新型非免疫抑制配体

• 批准号: 15700288
• 负责人: 田中 健一
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Shujitsu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15700288/
• 关键词: イムノフィリンリガンド; 非免疫抑制性; ニューロイムノフィリン; 神経保護作用; コンフォメーション病; ユビキチン-プロテオソーム系; 神経栄養因子; 小胞体ストレス; ERストレス; イムノフィリンリガン; α-シヌクレイン; グルタチオン

[1]非免疫抑制性イムノフィリンリガンドの薬理作用:(1)コンフォメーション病を意識した薬理作用の検索;(1)ヒト由来リコンビナントFKBP12タンパク質によるin vitroロタマーゼ阻害作用評価系を用いた非免疫抑制性新規リガンドのロタマーゼ阻害作用に関する検討:検討したLle-Pro, Ile-Pro, Val-Proについては,他の非免疫抑制性イムノフィリンリガンドと同様なロタマーゼ阻害活性を有することを確認した.一方,Bircoreを用いたFKBP12との結合能評価系については,保有しているFKBP12にタグが無いため,Hisタグを有するリコンビナントFKBP12タンパク質を得た.(2)小胞体ストレスに基づく神経細胞死に対する保護作用の分子機序解析:MG-132による小胞体ストレスモデルを用いて検討したところ,FK506は有意な保護作用を示したが,非免疫抑制性イムノフィリンリガンドの神経保護作用は更なる検討が必要と思われた.[2]ニューロイムノフィリンの機能解析:FKBP12ノックダウン細胞及びFKBP12過剰発現細胞を用いた検討を行なったが,親株であるSH-SY5Y細胞に遺伝子導入すると分化増殖に影響を与え適切な実験系を確立することができなかったので,今後は別の細胞株を用いて検討する予定である.[3]ニューロイムノフィリンに関連する神経保護薬の新規候補物質の探索:これまで検討してきた3種類に加えて19種類のジペプチド化合物についてグルタチオン増加作用と神経栄養因子活性化作用を検討したところ,明らかな構造活性相関が認められた.今後は新規治療薬としての開発を目指す.

[1] the effects of non-immunosuppressive drugs on the pathogenesis of diseases are as follows: (1) the knowledge of disease is related to the pathogenesis of diseases. (1) the cause of the disease, the cause of the disease, the cause of the FKBP12, the cause of the disease, the reason, the cause, the cause, He was not immunosuppressive and confirmed that he had the same inhibitory activity as immunosuppressive agent. On the one hand, the combination of Bircore and FKBP12 devices can be used to analyze the protective effect of cell death. On the one hand, the combination of His and His can be used to analyze the molecular order of the protective effect of cell death. (2) Analysis of the molecular order of the protective effect of cell death in small cells. FK506 intended to play an important role in protection, while non-immunosuppressive agents do not. It is necessary to think about the role of protection. [2] the mechanism of FKBP12 cell and FKBP12 positive cell is analyzed. The plant

项目成果

Tanaka K, et al.: "Molecular basis of anti-apoptotic effect of immunophilin ligands on hydrogen peroxide-induced apoptosis in human glioma cells"Neurochem Research. (In press).

Tanaka K 等人：“亲免素配体对过氧化氢诱导的人神经胶质瘤细胞凋亡的抗凋亡作用的分子基础”Neurochem Research。

Molecular basis of anti-apoptotic effect of immunophilin ligands on hydrogen Deroxide-induced apoptosis in human glioma cells

亲免素配体抗二氧化氢诱导人胶质瘤细胞凋亡作用的分子基础

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neurochem.Res. 29
• 作者: Tanaka;K;et al.
• 通讯作者: et al.

Hague Md E, et al.: "Overexpression of Cu-Zn superoxide dismutase protects neuroblastoma cells against dopamine cytotoxicity accompanied by increase in glutathione level"Neurosci Research. 47. 31-37 (2003)

Hague Md E 等人：“Cu-Zn 超氧化物歧化酶的过度表达可保护神经母细胞瘤细胞免受多巴胺细胞毒性，并伴有谷胱甘肽水平的增加”Neurosci Research。

Haque Md E, et al.: "Apoptosis-inducing neurotoxicity of dopamine and its metabolites via reactive quinone generation in neuroblastoma cells"Biochim.Biophys.Acta. 1619. 39-52 (2003)

Haque Md E 等人：“多巴胺及其代谢物通过神经母细胞瘤细胞中反应性醌的产生而诱导细胞凋亡”Biochim.Biophys.Acta。

浅沼幹人, 他: "アルツハイマー病脳で現症しているgrowth inhibitory factor(GIF)の加齢にともなう変化"分子精神医学. 3. 69-70 (2003)

Mikito Asanuma 等人：“阿尔茨海默病大脑中生长抑制因子 (GIF) 的年龄相关变化”《分子精神病学》3. 69-70 (2003)。