ポリ乳酸グラフト化多糖の蛋白質徐放製剤材料としての検討

聚乳酸接枝多糖作为蛋白质缓释制剂材料的研究

• 批准号: 13780697
• 负责人: 大矢 裕一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kansai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780697/
• 关键词: ポリ乳酸; 生分解性材料; タンパク質デリバリー; グラフト共重合体; ミクロスフェア; ナノ会合体; デキストラン; プルラン; 多糖類; ドラッグデリバリーシステム; グラフト共重合; 蛋白質製剤; 再生医学; 組織工学

蛋白質を安定かつ大量に内包し、分解に従って徐放する新しい蛋白質製剤用材料としてポリ乳酸(PLA)グラフト化多糖を応用すること目的として,本年度はデキストランを用いて調製したPLAグラフト化デキストランからの蛋白質内包ミクロスフェア(MS)の調製について検討した。前年度までに確立した方法、すなわち多糖のトリメチルシリル(TMS)化、その残存水酸基を開始点とするL-lactideの開環グラフト重合、脱TMS化というステップを経て、PLAグラフト化デキストランを得た。得られたPLAグラフト化デキストランを用いてW/O/Wエマルション・液中乾燥法により蛋白質内包MSを調製した。モデル蛋白質としてはFITCラベル化アルブミンなどを使用した。共焦点レーザー蛍光顕微鏡観察により、FITCラベル化アルブミンがMS内に均一に分散している様子が観測された。また、MSから放出されたタンパク質の高次構造変化をCDスペクトルを測定することにより考察したところ、PLAグラフト化デキストランMSから放出されたアルブミンは、PLA-MSから放出されたものより変成の程度は低かった。一方,上記のようなTMS化,重合,脱保護というステップではなく,簡便なカップリング(縮合)反応によるPLAグラフト化多糖の合成方法を開発するため,アミノ末端PLAの新規合成についても検討した。その結果,Boc保護されたアミノエタノールのアルコキシドを開始剤としたL-lactideの開環重合により,末端に定量的にアミノ基が導入されたアミノ末端PLAを合成することに成功した。これを用いて,カルボキシメチル化プルラン(CM-Pul)とのカップリング反応を行い,PLAグラフト化プルランを合成することにも成功した。得られたPLAグラフト化プルランは水溶液中でナノメータースケールの集合体を形成することがわかった。

Protein stability, large amounts of protein inclusion, decomposition, release, new protein preparation materials, lactic acid (PLA), polysaccharide use, this year, PLA, protein inclusion, decomposition, release, release In the past year, we have established the method, polysaccharide conversion (TMS), residual acid group starting point, L-lactide open-loop conversion, TMS conversion, PLA conversion. The preparation of the protein envelope MS by the method of drying in liquid was studied. The use of FITC in the production of protein confocal microscope, FITC microscope, and uniform dispersion in MS The high order structural change of MS and PLA-MS is very important for the determination of CD and MS, and the low degree of PLA-MS release is very important for the determination of CD and MS. On the other hand, the synthesis of TMS, recombination, deprotection and deprotection was developed. The synthesis method of PLA modified polysaccharide was developed. As a result,Boc protection was successfully introduced into the synthesis of terminal PLA by starting the open loop coincidence of L-lactide. In this way, the PLA can successfully integrate the PLA into the CM-Pul and CM-Pul. In order to obtain the PLA, the polymer is formed in aqueous solution.

项目成果

T.Ouchi, Y.Ohya (他2名): "Preparation of Polylactide Microspheres Having Positively or Negatively Charged Surfaces"Macromol. Biosci.. 3(1). 18-25 (2003)

T.Ouchi、Y.Ohya（以及其他 2 人）：“带正电或负电表面的聚丙交酯微球的制备”Macromol. 18-25 (2003)。

T.Ouchi, Y.Ohya (他4名): "Synthesis of Biodegradable Amphiphilic AB-Type Diblock copolymers of Lactide and Depsipeptide with Pendant Reactive Groups"J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem.. (印刷中). (2002)

T. Ouchi、Y. Ohya（其他 4 人）：“具有侧反应基团的丙交酯和缩酚肽的生物可降解两亲性 AB 型二嵌段共聚物的合成”J. Polym Sci。 2002）

F.Tasaka, Y.Ohya, T.Ouchi: "Synthesis of Novel Comb-Type Polylactide and Its Biodegradablitiy"Macromolecules. 34・16. 5494-5500 (2001)

F.Tasaka、Y.Ohya、T.Ouchi：“新型梳型聚丙交酯的合成及其生物降解性”34・16（2001）。

大内辰郎, 大矢裕一: "生分解性バイオマテリアルの設計および医療用材料への応用"関西大学工業技術研究所報 技苑. 108. 34-35 (2001)

Tatsuo Ouchi、Yuichi Oya：“可生物降解的生物材料的设计及其在医疗材料中的应用”关西大学工业技术研究所杂志 Gien 108. 34-35 (2001)。

大矢裕一: "ポリ乳酸をベースとした新規な生分解性高分子の合成とバイオマテリアルとしての応用"高分子論文集. 59(8). 484-498 (2002)

Yuichi Oya：“基于聚乳酸的新型可生物降解聚合物的合成及其作为生物材料的应用”Polymer Journal 59(8) (2002)。