組織再生用生分解性インジェクタブルゲルへの細胞浸潤性およびゲル内での細胞機能制御

细胞浸润到可生物降解的可注射凝胶中，用于组织再生和控制凝胶内的细胞功能

• 批准号: 20034055
• 负责人: 大矢 裕一
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kansai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20034055/
• 关键词: 再生医療; 組織工学; インジェクタブルポリマー; 生分解性; ポリ乳酸; ポリエチレングリコール; ハイドロゲル; ゾルーゲル転移

1) インジェクタブルポリマーの大スケール合成と物性評価前年度までに設計したインジェクタブルポリマー,8-arm PEG-PLA-chol(マルチアーム型ポリエチレングリコール(8-arm PEG)を親水性セグメント,ポリ乳酸(PLA)を疎水性セグメントとし,末端にコレステロール基を導入したブロック共重合体),PLA-g-PEG(側鎖にカルボキシル基を有するポリ乳酸デプシペプチドランダム共重合体側鎖にPEGを結合させたグラフト共重合体)を大量合成した。ポリ乳酸(PLA)セグメントの立体規則性の影響を調べるために,ポリ(L-乳酸)(PLLA)およびポリ(DL-乳)(PDLLA)を用いたものの両方を作成し,そのゾルーゲル転移挙動,ゲル状態での力学的特性,生理的条件下での分解性などを検討した。その結果,いずれの場合においても,ポリ(DL-乳酸)(PDLLA)を用いたものの方が好ましい温度でのゾルーゲル転移挙動を示すことが明らかとなった。2) インジェクタブルボリマー内部への細胞浸透試験再生医療への応用を意図して,体内注入後の周辺組織からの細胞浸潤機能を評価することを目的として実験を行った。最適な評価システム(観察に適したゲル作成容器の作成など)の確立に時間を要したが,合成したインジェクタブルポリマーから作成したゲルの上部に各種細胞を播種し,細胞がゲル内部へ浸透していく様子を断面の光学顕微鏡観察などから検討した。その結果,ゲル内部へのマウス繊維芽細胞(L929)の浸潤が観測され,本実験で作成したインジェクタブル・ゲルは再生医療用足場材料としての機能を有していることが示唆された。

1) イ ン ジ ェ ク タ ブ ル ポ リ マ ー の big ス ケ ー ル synthetic と property review before 価 annual ま で に design し た イ ン ジ ェ ク タ ブ ル ポ リ マ ー, 8 - arm PEG - PLA - chol (マ ル チ ア ー ム type ポ リ エ チ レ ン グ リ コ ー ル (8 - arm PEG) を hydrophilic セ グ メ ン ト, ポ リ lactic acid (PLA) を 疎 water-based セ グ メ ン ト と し, end に コ レ ス テ ロ ー ル base を import し た ブ ロ ッ ク weigh fit), PLA - g - PEG (side chain に カ ル ボ キ シ ル を has an す る ポ リ lactic acid デ プ シ ペ プ チ ド ラ ン ダ ム weigh fit in side chain に PEG を combining さ せ た グ ラ フ ト Corecombination)を synthesizes a large amount of た. ポ リ lactic acid (PLA) セ グ メ ン ト の stereo regularity の influence を adjustable べ る た め に, ポ リ (L - lactic acid) (PLLA) お よ び ポ リ (DL - milk) (PDLLA) を い た も の の struck を し consummate, そ の ゾ ル ー ゲ ル planning 挙 move, ゲ ル state で の mechanics characteristics, physiological conditions で の decomposability な ど を beg し 検 た. そ の results, い ず れ の occasions に お い て も, ポ リ (DL - lactic acid) (PDLLA) を い た も の の good party が ま し い temperature で の ゾ ル ー ゲ ル planning 挙 move を shown す こ と が Ming ら か と な っ た. 2) イ ン ジ ェ ク タ ブ ル ボ リ マ ー internal へ の soak test cells regeneration medical へ の 応 meaning with を 図 し て, の weeks after injection in vivo 辺 organization か ら の cells infiltrating function を review 価 す る こ と を purpose と し て be 験 を line っ た. Optimum な review 価 シ ス テ ム (観 examine に optimum し た ゲ ル made container の made な ど) の を to establish に time し た が, synthetic し た イ ン ジ ェ ク タ ブ ル ポ リ マ ー か ら made し た ゲ ル の upper に を seeding し various cells, cells が ゲ ル internal へ soak し て い く others child を section の optical 顕 micromirror 観 examine な ど か ら beg し 検 た. そ の results, ゲ ル internal へ の マ ウ ス 繊 d (L929) の bud cells infiltrating が 観 measuring さ れ, this be 験 で made し た イ ン ジ ェ ク タ ブ ル · ゲ ル は regeneration foot field materials for medical use と し て の function を have し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Preparation of Enantiomeric Mixture of Star-Shape Trilock Copolymers of 8-Arm PEG-Polylactide-PEG Exhibting Temperature-Responsinv Sol-Gel Transition as Injectable Drug Delivery Device

具有温度响应溶胶-凝胶转变的 8 臂 PEG-聚丙交酯-PEG 星形三锁共聚物对映体混合物的制备作为注射给药装置

• 发表时间: 2009
• 作者: 大矢裕一;長濱宏治;鈴木浩之;藤浦佳奈恵
• 通讯作者: 藤浦佳奈恵

光架橋性生分解性ハイドゲルの調製と細胞用三次元マトリックスとしての応用

光交联生物可降解水凝胶的制备及其作为细胞三维基质的应用

• 发表时间: 2008
• 作者: 河原宏紀;西村吉裕;大内辰郎;大矢裕一
• 通讯作者: 大矢裕一

デプシペプチド-乳酸共重合体とPEGからなる光架橋型ハイドロゲルの調製と組織再生用足場材としての検討

缩酚肽-乳酸共聚物与PEG光交联水凝胶的制备及其作为组织再生支架材料的研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 河原宏紀;西村吉裕;大内辰郎;大矢裕一
• 通讯作者: 大矢裕一

Star-Burst 8-Arms PEG-block-PLLA-Cholestrol Conjugates Exhibiting Temperature-Responsive Sol-Gel Transition as Injectable Cellnlar Scaffold

星爆 8 臂 PEG-block-PLLA-胆固醇缀合物作为可注射细胞支架表现出温度响应性溶胶-凝胶转变

• 发表时间: 2008
• 作者: Y. Ohya;K. Nagahama;T. Ouchi
• 通讯作者: T. Ouchi

Deign of Temperature-Responsive Biodegradable Polymers as Biomedical Materials

温度响应型生物可降解聚合物生物医用材料的设计

• 发表时间: 2009
• 作者: 大矢裕一;長濱宏治;鈴木浩之;藤浦佳奈恵;K.Nagahama;河原宏紀;城戸博隆;藤浦佳奈恵;大矢裕一;藤浦佳奈恵;河原宏紀;藤浦佳奈恵;城戸博隆;大矢裕一;大矢裕一
• 通讯作者: 大矢裕一