EBV感染が悪性リンパ腫の発生・分化・進展に与える影響と意義の検索

探讨EBV感染对恶性淋巴瘤发生、分化、进展的影响及意义

• 批准号: 13770078
• 负责人: 竹内 賢吾
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770078/
• 关键词: 悪性リンパ腫; 膿胸関連リンパ腫; EBV

EBV関連リンパ腫のうち,膿胸関連リンパ腫(PAL)はlatency3でありながら宿主の免疫応答を回避しており,難治性の腫瘍である.GeneChipで得られたデータによると,PALではTSA(testis specific antigen)のうちBAGE, MAGE, GAGEが高度に発現している.そこで臨床検体を用い,RT-PCR法によりTSAの発現を検出し,EBV非感染性のびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL)とその発現を比較した.その結果,BAGEの発現がPAL(含SCID及びcell line)において6例中4例(67%)と高頻度に認められたのに対し,DLBCLでは18例中0例(0%)とその発現を認めなかった(P<0.01).BAGEの発現は,13番染色体のプロモーター領域におけるCpG islandのメチル化により制御されていると考えられている.BAGE陽性症例において,メチル化の有無をMSP法により検索したところ,高頻度に脱メチル化が生じていた.即ち,EBV感染により腫瘍細胞に脱メチル化が生じ,本来発現が抑制されているBAGEなどのTSAが高率に発現することが明らかになった.TSAはtestis以外の宿主細胞には発現しておらず,腫瘍特異的な遺伝子治療のターゲットとなり得る.PALを含む難治性のEBV関連リンパ腫において,TSAの高発現を明らかにした事は,今後,同腫瘍の新治療法に結びつくものとして有用な結果であった.EBV潜伏感染様式とPALの転移様式における病理学的検討においては,130数例の登録症例のうち40数例の病理標本が収集された.現在免疫染色,in situ hybridizationによる病理組織学的解析を施行中である.

EBV-associated cysts (PAL) are highly reactive, and the host immune response is highly resistant.GeneChip is highly reactive,PAL is highly reactive, and TSA(tes-specific antigen) is highly reactive. In clinical trials,RT-PCR was used to detect TSA and EBV non-infectious and large cell B cell leukemia (DLBCL). BAGE's Discovery PAL (including SCID and cell line) 4 out of 6 cases (67%) with high frequency and 0 out of 18 cases (0%) with DLBCL. BAGE was detected in 13-chromosome region, and CpG island was detected in 13-chromosome region.BAGE positive cases were detected in 13-chromosome region, and CpG island was detected in 13-chromosome region. In other words,EBV infection is associated with tumor cell proliferation, which is expected to be inhibited by high TSA rates in BAGE. However, in host cells other than TSA testes, tumor-specific gene therapy is expected to be successful.PAL is associated with refractory EBV infection, which is expected to be inhibited by high TSA rates in the future. The results of EBV latent infection model and PAL migration model were discussed. 130 cases of EBV latent infection and 40 cases of PAL migration were collected. Now immunostaining,in situ hybridization, histopathological analysis is in progress.

项目成果

Ishiguro N, Ishida T, Takeuchi K, et al.: "CARP, a putative genetic marker for cardiac hypertrophy, and its new homologue, ARPP, are differentially expressed in heart, skeletal muscle and rhabdomyosarcoma"Am J Pathol. 160. 1767-1778 (2002)

Ishiguro N、Ishida T、Takeuchi K 等人：“CARP，一种假定的心脏肥大遗传标记，及其新同源物 ARPP，在心脏、骨骼肌和横纹肌肉瘤中差异表达”Am J Pathol。