膿胸関連リンパ腫における遺伝子変異の特徴と放射線被ばくの関与

脓胸相关淋巴瘤基因突变特征及放射线照射参与情况

• 批准号: 08680573
• 负责人: 本行 忠志
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680573/
• 关键词: 膿胸関連リンパ腫(PAL); p53遺伝子; "Cold SSCP"法; 遺伝子変異; CpG siteの変異; dipyimidine siteの変異; 放射線による被曝; 化学物質による被曝

慢性結核性膿胸患者に生じた胸膜リンパ腫(膿胸関連リンパ腫(PAL))21症例について検討した。ホルマリン固定パラフィン包埋組織の薄切切片からリンパ腫(PAL)のDNAを抽出した。p53遺伝子exon5,6,7,8の変異を、PCR-"Cold SSCP"法(Hongyo et al,1993)、direct sequencing法(dye terminator法)にて解析した。21症例中14症例(67%)にp53遺伝子の変異を認めた。合計15個の変異(exon5;11個、exon6;0個、exon7;2個、exon8;2個)(点突然変異14個および欠失1個)が認められた。14個の点突然変異のうち13個(93%)は、G:C→A:T transition、1個(7%)がA:T→G:C transitionであった。また,2個(14%)にCpG siteのtransitionが、11個(79%)にdipyrimidine siteのtransition(CC→TC or CT 11個、CT or TC→TT 0個)が認められた。これは、PAL以外のリンパ腫、肉腫、基底細胞癌等で報告されているp53遺伝子の変異のパターン(CpG site変異が多く、dipyrimidine siteの変異が少ない)や変異のスペクトラムと大きく異なっている。また、ウラン鉱鉱夫や原爆に被爆した人に発生した肺癌や、トロトラスト注入後に発生した肝癌等におけるp53遺伝子の変異のパターン(G:C→T:A transversionの頻度>G:C→A:T transitionの頻度)とも大きく異なっている。今後、長期にわたる放射線(X線)あるいは化学物質(抗結核剤等)による被曝がp53遺伝子に変異を引き起こした可能性についてさらに検討していきたい。

21 cases of chronic tuberculous empyema were diagnosed with pleural effusion (PAL). DNA extraction from thin sections of embedded tissues p53 gene exon5,6,7,8, PCR-"Cold SSCP" method (Hongyo et al,1993), direct sequencing method (dye terminal method). Among 21 cases, 14 cases (67%) had different p53 gene expression. Total 15 different (exon5;11, exon6;0, exon7;2, exon8;2)(point sudden change 14 1 missing) 14 dots suddenly changed 13 (93%), G:C→A:T transition, 1 (7%) A:T→G:C transition. 2 (14%) CpG site transitions, 11 (79%) dipyrimidine site transitions (CC→TC or CT 11, CT or TC→TT 0) were identified. The p53 gene has been reported to be different from those reported in PAL, such as tumors, bruises, basal cell carcinoma, etc.(CpG site varies from one to another, dipyrimidine site varies from one to another), and different from one to another. The frequency of G:C→T:A transition is greater than that of G: C→A transition. In the future, long-term radiation (X-ray), chemical substances (anti-tuberculosis agents, etc.), and exposure to p53 gene may lead to different possibilities.

项目成果

Nomura,T.,et al.: "Comparative study on germ cell mumtation induced by urethane (ethyl carbamate) gas and X-rays in Drosophila melanogaster." Japanese J.Cancer Res.88(印刷中). (1997)

Nomura, T., et al.：“乌拉坦（氨基甲酸乙酯）气体和 X 射线在果蝇中诱导生殖细胞突变的比较研究。”J.Cancer Res.88（出版中）。

Kanno,H.,et al.: "Expression of Epstein-Barr'virus latentinfection genes and oncogenes in lymphoma cell lines derived from pyothorax-associated lymphoma." Int.J.Cancer. 67. 86-94 (1996)

Kanno, H., et al.：“EB 病毒潜伏感染基因和癌基因在源自脓胸相关淋巴瘤的淋巴瘤细胞系中的表达”。

Nomura,T.,et al.: "Cytogenotoxicities of sublimed urethane gas to the mouse embryo" Mutat.Res.368. 59-64 (1996)

Nomura,T.,et al.：“升华聚氨酯气体对小鼠胚胎的细胞遗传毒性”Mutat.Res.368。

Naka,N.,et al.: "Mutatuions of p53 tumor suppressor gene in angiosarcoma" Int.J.Cancer. (印刷中). (1997)

Naka, N. 等人：“血管肉瘤中 p53 肿瘤抑制基因的突变”Int.J.Cancer（出版中）。

Kanno,H.,et al.: "Production of the immunosuppressive cytokine Interleukin-10 by Epstein-Barr-virus-expressing pyothorax-associated lymphoma" American J.Pathology. 150. 349-357 (1997)

Kanno,H.,et al.：“表达 Epstein-Barr 病毒的脓胸相关淋巴瘤产生免疫抑制细胞因子 Interleukin-10”American J.Pathology。