炎症性骨吸収におけるヘルパーT細胞(Th1・Th2細胞)の役割

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アジュバンド関節炎ラットはヒトのリウマチ関節炎の動物モデルとされている。我々は、アジュバンド投与に先だって坐骨神経を切除した関節炎ラットおよび神経切除の疑似的手術を施したアジュバント関節炎ラット(以後対象ラット)の関節において、炎症滑膜組織中のW3/25免疫染色陽性細胞(ヘルパーT細胞)の分布を検索したところ、対象ラットの滑膜組織中の単核細胞に占めるヘルパーT細胞の比率がアジュバンド投与2〜3週間後に最大に達するのに対し、神経を切除した関節炎ラットではそのピークは4週間後まで持続する、すなわち神経切除によって炎症からの回復が遅延することを示唆する所見を得た。通常、免疫組織化学では細胞が特異的に発現するmRNAや合成された蛋白質が細胞の種類や分化段階を知る指標として用いられる。最近、数種のケモカインやサイトカインを指標としてTh1細胞とTh2細胞とを区別する報告が幾つかみられる。しかし、in vivoの研究は数も少なく指標としての信頼性についてはまだ議論が定まっていない。我々は、Th1細胞を識別するためのケモカインとしてCXCR3を、同サイトカインとしてはIFN-γを、一方Th2細胞のケモカインとしてはCCR4を、同サイトカインとしてはIL-4を採用することとしてアジュバンド関節炎ラットの炎症滑膜組織での二重染色を実施し、その妥当性を検討した。その結果、CXCR3とIFN-γとのいずれかに陽性な細胞の90%以上がそれらに二重陽性、CCR4とIL-4とのいずれかに陽性な細胞の95%以上がそれらに二重陽性を示すこと、一方、CXCR3とIL-4およびCCR4とIFN-γに二重陽性の細胞はそれぞれ10%以下、および5%以下に過ぎないことが明らかとなった。よって、Th1およびTh2細胞の動態を解析するための指標として、これらのケモカインとサイトカインを用いることの妥当性が証明された。次いで、これらのケモカインを指標としてTh1およびTh2細胞を識別することとし、アジュバンド関節炎における坐骨神経の関与を解析した結果、次のことが明らかになった。すなわち、あらかじめ坐骨神経を切除したアジュバンド関節炎ラットでは、アジュバンド投与2-4週にかけて、全Th細胞に占めるTh1細胞の割合がTh2細胞のそれに比較して高かった。一方、疑似的神経切除を行ったアジュバンド関節炎ラットでは2週まではTh1細胞の割合が高かったのに対し、4週後ではTh2細胞の割合が高くなった。このことは、アジュバンド関節炎ラットにおける知覚神経の抗炎症同作用を強く示唆する。