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冷受容器系のイオン機構・分子機構の解明

阐明冷受体系统的离子和分子机制

基本信息

批准号：
02J01152
负责人：
岡澤慎
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

末梢の冷受容器の活性化は冷感覚を誘発する。冷受容器の温度受容メカニズムは不明であった。近年、冷受容体の候補遺伝子が2種(非選択的陽イオンチャネルであるTransient Receptor Potentialのファミリーに属するTRPM8とTRPA1)同定されたが、その詳細な分子メカニズムは不明な点が多い。本年度は、侵害閾の熱が逆説的に冷感覚を引き起こすメカニズムとして、冷受容体と熱受容体が感覚神経で共発現していることだと、示唆した(Neuroscience letters 359(1-2),2004 33-36)。また、TRPM8とTRPA1は冷却以外に冷感物質にも応答することから冷受容体の候補遺伝子と考えられているが、TRPM8と冷感物質との関係は系統立てて調べられていない。また、TRPA1は刺激物質allyl isothiocyanateにも応答することからTRPA1の活性化が冷感を誘発しているかどうかわからない。そこで、冷感を引き起こす受容体を明らかにするべく、TRPM8とTRPA1の新規アゴニストを同定し、それらの物質が冷感を引き起こすかどうか心理学的に解析し、受容体活性化と冷感の関係を調べた。その結果、TRPM8の新規アゴニストを9種類TRPA1の新規アゴニストを4種類同定した。そして、冷感はTRPA1ではなく、TRPM8が活性化することが必要であることが明らかにした。この結果は、第78回日本薬理学会(2005年3月、横浜)で口頭発表するとともにEuropean Journal of Neuroscienceに投稿中である。

The activation of the terminal cold receptor induces cold sensation. The temperature of the cold container is unknown. In recent years, there are two candidate receptors for cold receptors (non-selective positive Receptor Potential, TRPM8 and TRPA1), which are identical, and more detailed molecular candidates, which are unknown. This year, the adverse effects of heat and cold receptors on the development of neuroscience have been investigated (Neuroscience letters 359(1-2), 2004 33-36). TRPM8 and TRPA1 are cold sensitive substances other than cooling, and the relationship between TRPM8 and cold sensitive substances is systematically adjusted. TRPA1 is an irritant substance called allyl isocyanate, and TRPA1 is activated to induce cold sensation. The relationship between receptor activation and cold sensation is analyzed in psychology, and the relationship between receptor activation and cold sensation is adjusted. The results of TRPM8 are as follows: 9 types of TRPA1 are as follows: TRPA1, TRPM8 are activated. The results were presented orally to the 78th Japanese Society of Biology (Yokohama, March 2005) and submitted to the European Journal of Neuroscience.