光学活性四級アンモニウムフルオリドの系内発生法を機軸とする触媒的不斉合成

フルオリドイオンを触媒とするフッ素-ケイ素間の高い親和性を基盤とした炭素-炭素結合形成反応は、有機合成において最も重要な反応の一つであるが、その不斉化の報告例はごくわずかである。一方、α,β-不飽和カルボニル化合物へのマイケル付加反応は、有機合成化学における最も基本的な反応の一つであり、これまで、マイケル供与体と受容体の様々な組み合わせに応じて、数多くの触媒的不斉反応が報告されている。しかし、α,β-不飽和アルデヒドに対する炭素求核剤の1,4-選択的付加反応は、その反応制御の困難さからほとんど報告されておらず、なかでも不斉化の成功例は極めて少ない。そこで、最近当研究室で報告された、C_2対称軸を有するN-スピロ型光学活性四級アンモニウムビフルオリドを触媒とする高立体選択的不斉ニトロアルドール反応の開発から得られた知見をもとに、効果的に分子修飾した光学活性四級アンモニウムビフルオリドを触媒として用いることで、シリルニトロナートの様々なα,β-不飽和アルデヒドへの付加反応が高位置選択的に進行し、望みのマイケル付加体であるY-ニトロアルデヒド及びそのエノールシリルエーテルが高収率、高ジアステレオ及びエナンチオ選択的に得られることを初めて明らかにした。本法はキラルなエノールシリルエーテルを容易に単離できることから、合成化学的に極めて有用な反応であると言える。

フルオリドイオンを触媒とするフッ素-ケイ素間の高い親和性を基盤とした炭素-炭素結合形成反応は、有機合成において最も重要な反応の一つであるが、その不斉化の報告例はごくわずかである。一方、α,β-不飽和カルボニル化合物へのマイケル付加反応は、有機合成化学における最も基本的な反応の一つであり、これまで、マイケル供与体と受容体の様々な組み合わせに応じて、数多くの触媒的不斉反応が報告されている。しかし、α,β-不飽和アルデヒドに対する炭素求核剤の1,4-選択的付加反応は、その反応制御の困難さからほとんど報告されておらず、なかでも不斉化の成功例は極めて少ない。そこで、最近当研究室で報告された、C_2対称軸を有するN-スピロ型光学活性四級アンモニウムビフルオリドを触媒とする高立体選択的不斉ニトロアルドール反応の開発から得られた知見をもとに、効果的に分子修飾した光学活性四級アンモニウムビフルオリドを触媒として用いることで、シリルニトロナートの様々なα,β-不飽和アルデヒドへの付加反応が高位置選択的に進行し、望みのマイケル付加体であるY-ニトロアルデヒド及びそのエノールシリルエーテルが高収率、高ジアステレオ及びエナンチオ選択的に得られることを初めて明らかにした。本法はキラルなエノールシリルエーテルを容易に単離できることから、合成化学的に極めて有用な反応であると言える。