βKlothoの機能解析によるKlotho遺伝子群が統御する生命維持機構の研究

通过βKlotho功能分析研究Klotho基因组调控的生命支持机制

• 批准号: 02J01522
• 负责人: 伊藤 慎二
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J01522/
• 关键词: βklotho; Klotho; 脂質代謝

個体老化制御に関わる可能性が高いと考えられている分子であるKlotho蛋白質と高度に類似した分子であるβKlotho蛋白質を欠損するマウス(βklothoノックアウトマウス)を作製し、表現型解析を行った。最初にβklothoを発現する組織である肝臓や脂肪を中心に顕著な形態的異常が認められるか否かを幅広く解析したが、顕著な形態の異常は認められなかった。しかし、βklothoノックアウトマウスでは野生型マウスに比べて胸骨の4つの分節構造であるSternabraeの第3番と第4番が融合するという局所的形成異常の見られる確率が有意に高いことが分かった。また、βklothoノックアウトマウスでは軽微な成長遅延が認められ、その体重は野生型の同腹仔に比べて有意に小さいことが分かった。βklotho遺伝子は肝臓、脂肪組織、膵臓外分泌部・腸管上皮、卵黄嚢の一部といった脂質の代謝に関わりのある組織で発現することから、つぎにβklothoノックアウトマウスの脂質代謝に異常が認められるかどうかを調べた。まず最初に、βklothoノックアウトマウスの血清について、脂質成分を広範囲にわたって調べたが、野生型マウスに比べて大きく変動している成分を見出すことは出来なかった。同時に肝臓や膵臓といった組織の異常を示す血清マーカーの値についても幅広く調べたが、野生型マウスに比べて大きな値の差は認められなかった。次に脂質代謝に関わる様々な遺伝子の発現について幅広く調べた。その結果、βklothoノックアウトマウスでは脂質の分解に関わる酵素をコードする遺伝子群の発現が顕著に昂進していることが分かった。

The possibility of individual aging control is high, and the phenotype analysis is high. The initial beta klotho was detected in the liver and fat center. The wild-type structure is more accurate than the sternum's 4-segment structure. The third and fourth segments of the sternum are fused. The accuracy of the formation of the abnormal structure is intentionally high.また、βklothoノックアウトマウスでは軽微な成长遅延が认められ、その体重は野生型の同腹仔に比べて有意に小さいことが分かった。βklotho gene is related to liver, subcutaneous fat, endocrine, intestinal epithelium, yolk, lipid metabolism, lipid metabolism. In the first place, beta klotho can be found in the serum, lipid components can be found in the serum, and wild-type components can be found in the serum. At the same time, the abnormal expression of liver tissue was detected in the serum, and the expression of wild-type was detected in the serum. In addition, lipid metabolism is related to the development of lipid metabolism. As a result, βklotho can be used to decompose lipids and enzymes.