効率性の追求を意図した多官能性カロテノイド新規合成法の開拓

开发多功能类胡萝卜素的新合成方法以追求效率

基本信息

批准号：
02J03956
负责人：
古市紀之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kwansei Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

天然に広く分布するカロテノイドは、光合成における補助集光色素として、あるいは生体内で生成した活性酸素の消去剤として大きな役割を担っている。比較的単純な構造のカロテノイドの合成は歴史的なものであり、これまでに多くの方法論が開発されてきた。しかし一方、高度に官能基化されたものに関しては十分に検討されておらず、立体化学の制御や収率の面において解決すべき問点が残されていた。我々は昨年度までに、Sharpless不斉エポキシ化、Pd触媒クロスカップリング、そして改良Julia反応の実現を基盤として、多官能性カロテノイドPeridininの全合成に成功しており、これによりカロテノイド新規合成戦略を提唱している。そこで、本年度は、我々が提唱した方法論の一般的な有効性を示すべく、分子末端にケトン基を有するParecentrone、そして配糖体P457の全合成に着手した。Paracentroneの合成においては、Sharpless不斉エポキシ化によるシクロヘキサン環上酸素官能基の立体化学の制御、そしてPd触媒sp2-sp2、sp-sp2クロスカップリング反応による共役ポリエン鎖の構築を鍵反応とし、その全合成に成功した。また、P457アグリコンの合成に関しては、目的とする立体化学を持つ3つのフラグメントの合成に成功しており、現在、改良Julia反応によるこれらセグメントの結合を検討しているところである。このように、Peridinin、及びParacentroneの全合成、またP457の3つのフラグメントの合成を達成し、我々が提唱した新規方法論がカロテノイド合成に対して非常に有用であることを示すことができた。また、海外派遣先の米国Pennsylvania大学Smith研究室においては、高い抗腫瘍活性、微小管安定化作用を有し、多くの研究者の注目を集めているPeloruside Aの全合成研究に携わり、これまでに不斉Evans、Mukaiyama-aldol反応、そしてSmith研で開発されたDithiane Linchpin Couplingなどを鍵反応とし、2つのハーフセグメントのグラムスケールでの供給が可能な効率良い合成ルートを確立した。

类胡萝卜素自然分布，在光合作用中收集染料或作为体内产生的活性氧的消除剂，发挥了主要作用。类胡萝卜素与相对简单的结构的合成是历史的，迄今为止已经开发了许多方法。但是，尚未对高度功能化的组进行彻底检查，并且仍然有一些问题可以解决立体化学的控制和产量。到去年，我们基于Sharpless不对称环氧化，PD催化的交叉偶联和改善的Julia反应的实现，成功地合成了多功能类胡萝卜素植物素，并提出了一种新的类胡萝卜素其有策略。因此，今年为了证明我们提出的方法的一般有效性，我们开始开发入门酮的总合成，该成分在分子末端具有酮基和糖苷P457。在副酮的合成中，进行了关键反应，以通过Sharpless非对称环氧化来控制环己烷环上的氧官能团的立体化学，并通过Pd-catalyzed SP2-SP2和SP SP2 SP2 SP2 SP2交叉偶联反应反应和总合成的Pd-catalyzed SP2-SP2和SP SP2-SP2 SP2 SP2和SP-SP2 SP2 SP2 SP2 SP2 SP2 SP2和SP-SP2-SP2 SP2-SP2 SP2-SP2链链。此外，关于p457 aglycones的合成，我们已成功合成了三个片段，并通过改进的朱莉娅反应来研究这些片段的结合。因此，我们实现了佩里丁蛋白和副酮的总合成，以及p457的三个片段的合成，表明我们提出的新方法对类胡萝卜素的合成非常有用。此外，在宾夕法尼亚大学的史密斯实验室（Smith Laboratory），我们在海外被派往海外，我们参与了Peloruside A的总合成，该合成具有较高的抗肿瘤活性，微管稳定性，并引起了许多研究人员的关注。我们已经建立了一种有效的合成途径，该途径允许使用诸如不对称的Evans，Mukaiyama-Aldol反应和Dithiane linchpin耦合等关键反应，以克量表进行两个半颗粒。