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歯周病原性細菌による宿主細胞傷害機構の分子細胞生物学的解析

牙周病原菌引起宿主细胞损伤机制的分子细胞生物学分析

基本信息

批准号：
02J08749
负责人：
橋本貴代 (馬場貴代)
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J08749/
关键词：
Porphyromonas gingivalis gingipains 歯周病 Porphyromona gingivalis

项目摘要

成人性歯周炎は、歯周組織の破壊を引き起こして、歯の動揺や喪失、咀嚼障害を生じさせる感染症であるが、近年、粥状動脈硬化症との関連性も示唆されている。原因菌としては、グラム陰性嫌気性細菌のPorphyromonas gingivalis (P. gingipain)が有力視されており、この菌によって産生されるシステインプロテアーゼ(Arg-gingipain ; RgpとLys-gingipain ; Kgp)が病態に深く関わっていると考えられている。我々は、動脈硬化発症モデルマウス(Apolipoprotein E欠損マウス)を用いて、P. gingivalisの感染による脂質代謝への影響や動脈硬化病変の進行度、さらに、gingipainsと病態との関連について検討した。P. gingivalis感染による脂質代謝への影響を調べたところ、P. gingivalis感染群では、非感染群と比較して血清総コレステロール値において有意差が認められなかったが、血清high-density lipoprotein (HDL)コレステロール値は有意に減少し、血清low-density lipoprotein (LDL)コレステロール値は有意に増加した。また、P. gingivalis感染群については、心臓の組織切片のSudan IV染色像から非感染群に比べて動脈硬化病変部の増大が認められ、PCR法により心臓部にP. gingivalisを検出することができた。脂質代謝において各種受容体と結合することによってlipoproteinの代謝に関与しているapolipoprotein BはRgpやKgpによって分解された。次に、P. gingivalisのRgp・Kgp両酵素欠損株を感染させたところ、野生株の感染によって示された脂質代謝異常や心臓の動脈硬化病変の増大は認められなかった。また、RgpとKgpによるapolipoprotein Bの分解は、RgpとKgpの特異的阻害剤(KYTs)によって強力に阻害されることが分かった。これらのことから、P. gingivalisの全身感染により増悪した動脈硬化は、RgpやKgpを抑制することによって有効に予防・治療できる可能性が示唆された。

Adult periodontitis, peridental tissue breakdown, loss of dental motility, masticatory disorders, infections, and recent evidence of atherosclerosis Porphyromonas gingivalis (P. gingipain), a pathogenic bacterium, is a powerful and pathogenic bacterium. It is responsible for the development of pathogenic bacteria (Arg-gingipain ; Rgp; Lys-gingipain ; Kgp). The effect of lipid metabolism on the development of atherosclerosis and the association between atherosclerosis and P. gingivalis infection are discussed. P. gingivalis infection affects lipid metabolism. P. gingivalis infection affects serum lipid metabolism. Serum high-density lipoprotein (HDL) levels decrease. Serum low-density lipoprotein (LDL) levels increase. P. gingivalis infection group, Sudan IV staining of heart tissue sections, PCR method, heart tissue sections, P. gingivalis infection group, P. Gingivalis is the most important factor in this process. The metabolism of lipids is related to the binding of various receptors to lipoproteins and to the decomposition of lipoproteins B and Kgp. The infection of P. gingivalis with Rgp/Kgp enzyme deficiency indicates abnormal lipid metabolism and increased atherosclerosis. The decomposition of apoprotein B by Rgp and Kgp is strongly inhibited by KYTs. The possibility of prevention and treatment of systemic infection with P. gingivalis is demonstrated.