SCDaseを用いたスフィンゴ脂質誘導体の構築と脂質マイクロドメインの機能の解明

使用 SCDase 构建鞘脂衍生物并阐明脂质微结构域的功能

基本信息

  • 批准号:
    02J09099
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

SCDaseを用いて蛍光標識スフィンゴ脂質ライブラリーを構築した。蛍光標識GM1、スフィンゴミエリンおよびセラミドを合成した。前駆物質であるアミノスフィンゴ脂質については、ガラクトシルセラミド、グロボシド、スルファチドについても調製した。SCDaseを用いて単一脂肪酸含有スフィンゴ脂質ライブラリーを構築した。GM1の脂肪酸部分をSCDaseを用いて酵素工学的に置換してパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、α-リノレン酸、EPA、DHAを含有したGM1を合成した。α-リノレン酸含有GM1が神経細胞にアポトーシスを誘導することを見い出し、このメカニズムについて脂質マイクロドメインの点から解析した。リゾGM1が溶血、SAPK/JNK経路の活性化、脂質マイクロドメイン構造の崩壊を引き起こすのに対して、α-リノレン酸含有GM1はこのような作用を示さずに脂質マイクロドメインの構造に変化を及ぼした。このことはリゾGM1は界面活性剤様の物理的ストレスで、一方のα-リノレン酸含有GM1は脂質マイクロドメインにおけるシグナル伝達の撹乱というよりマイルドな作用でアポトーシスを誘導することを示唆している。このように、単一脂肪酸含有スフィンゴ脂質は、脂質マイクロドメインの機能解析に大変有用である。SCDaseを、ラット中性セラミダーゼの分泌シグナルとムチンボックスとの融合タンパク質、またはGPI-アンカー付加シグナルとの融合タンパク質として細胞に発現させた。これらのSCDaseが形質膜表面に特異的に発現すること、また、十分な活性を保持していることを確認した。また、GPI-アンカー型のSCDaseが脂質マイクロドメインに特異的に分布することを明らかとした。これらの形質膜表層発現型のSCDaseは、形質膜上および脂質マイクロドメイン上のスフィンゴ脂質の機能を解明するのに有用である。
SCDase is constructed with a light marker. Light identification GM1, light identification, light identification Before the substance, there is no need to change the lipid content, the structure, the structure and the adjustment of the lipid content. SCDase is constructed from fatty acids. GM1 fatty acid part SCDase is used in enzyme engineering to replace GM1 fatty acid, staric acid, citric acid, alpha-staric acid, EPA and DHA.α-D-glucuronic acid contains GM1, which can be induced in neurons, and can be resolved in lipid molecules. GM1 hemolysis, activation of SAPK/JNK pathway, initiation of structural breakdown of lipid molecules, and the role of α-glucuronic acid in GM1-induced structural transformation of lipid molecules. The GM1 is an active agent in the physical state, and one of the α-hydroxy acids contains the GM1 lipid. The fatty acids contain lipids, lipids and functional analysis. SCDase, GPI, GPI. The SCDase was found to be specific to the surface of the plasma membrane. GPI-1 type SCDase is a lipid dependent protein that is distributed in a specific manner. SCDase, which develops on the surface of the plasma membrane, is useful in understanding the function of lipids on the plasma membrane.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
伊東 信, 谷 元洋, 中川哲人: "翻訳後Ο-グリカン修飾による中性セラミダーゼの形質膜II型蛋白質へのリクルート"蛋白質 核酸 酵素. 48. 1171-1178 (2003)
Shin Ito、Hiroshi Tanimoto、Tetsuto Nakakawa:“通过翻译后 Ο-聚糖修饰将中性神经酰胺酶招募到质膜 II 型蛋白质”蛋白质核酸酶 48. 1171-1178 (2003)。
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