PETによる腫瘍画像化を目的とした分子標的放射性薬剤の開発

开发用于使用 PET 进行肿瘤成像的分子靶向放射性药物

基本信息

  • 批准号:
    02J10380
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

AC7700((Z)-N-[2-methoxy-5-[2-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)vinyl]pheny]-L-serineamide hydrochloride)は,チューブリン重合阻害剤のコンブレタスタチンA4誘導体で,腫瘍血管特異的に作用し,強力に腫瘍血流を減少させる効果を示す.AC7700は,抗がん剤として現在欧米でフェーズIの臨床試験が行われており,日本でも臨床試験が予定されている.本研究では,将来的にPETにより臨床でAC7700の薬物動態研究,治療効果判定などに利用することを目的として,[^<11>C]AC7700の開発を行った.まず,AC7700を[^<11>C]CH3で標識するための前駆体として,AC7700の5'-OCH3基をOH基に変換し,そしてセリン骨格のOH基およびNH2基をそれぞれTHP基,Boc基で保護した化合物を新規に合成した.この前駆体を用いて,アセトン中(室温)で,NaOH(2eq)を加え,[^<11>C]CH3OTfによりメチル化反応を行った.続いて,4MHCl/ジオキサン(100eq)を加えて70-80℃に加熱してTHPおよびBocの脱保護を行った.そして最終的に,逆相HPLCにより目的とする[^<11>C]AC7700の精製を試みた.結果として,構造異性化の起きたE-体の[^<11>C]AC7700も生成も見られたものの,平均43%(33〜52%)で目的とする[^<11>C]AC7700を標識合成することに成功した.全標識合成時間は約28分,放射化学的純度は99%,比放射能は2.8Ci/μmol(0.45〜4.0Ci/μmol,EOS)となった.この結果から,本研究において,[^<11>C]AC7700の実用的標識合成法が確立されたといえる.以上の成果を踏まえ,今後はこの[^<11>C]AC7700を用いた生物学的評価の研究を進める予定である.
AC7700((Z)-N-[2-methoxy-5-[2-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)vinyl]pheny]-L-serineamide hydrochloride) is an inducer of anti-inflammatory compound, which has a specific effect on tumor blood vessels. AC7700 has been shown to reduce tumor blood flow in clinical trials. Japan's clinical trials are scheduled to begin. This study is intended for future PET clinical studies of the dynamics of AC7700 and for the development of AC7700 for therapeutic efficacy <11>determination purposes. A new synthesis of a precursor of AC7700 with [^<11>C] CH3 group was proposed, in which the OH group of AC7700 was replaced by the OH group of AC7700, and the OH group of AC 7700 was replaced by the THP group and the Boc group. The precursor was used in the reaction, and NaOH(2eq) was added to the solution at room temperature<11>. In addition,4 M HCl/g (100eq) was added to 70-80℃ to heat THP and Boc. For the final analysis, reverse phase HPLC was used to purify <11>AC7700. As a result, the structural heterogenization of the [^<11>C]AC7700 was initiated and the synthesis of the [^C] AC 7700 was successful, with an average of 43%(33 ~ 52%)<11>. The synthesis time of full label is about 28 minutes, the radiochemical purity is 99%, and the specific radioactivity is 2.8 Ci/μmol(0.45 ~ 4.0 Ci/μmol,EOS). As a result of this study,[^<11>C]AC7700 has been successfully identified and synthesized. The above achievements have been stepped on, <11>and the future research on the biological evaluation of AC7700 has been carried out.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Furumoto S, Takashima K, Kubota K, Ido T, Iwata R, Fukuda H: "Tumor detection using ^<18>F-labeled matrix metalioproteinase-2 inhibitor"Nuclear Medicine and Biology. 30. 119-125 (2003)
Furumoto S、Takashima K、Kubota K、Ido T、Iwata R、Fukuda H:“使用^ 18 F-标记的基质金属蛋白酶-2抑制剂进行肿瘤检测”核医学和生物学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Furumoto S, Takashima K, Kubota K, Iwata R, Ido T, Fukuda H: "Development of a new ^<18>F-labeled matrix metalloproteinase-2 inhibitor for cancer imaging by PET"The Journal of Nuclear Medicine. 43. S364 (2002)
Furumoto S、Takashima K、Kubota K、Iwata R、Ido T、Fukuda H:“用于通过 PET 进行癌症成像的新型 18 F 标记基质金属蛋白酶 2 抑制剂的开发”核医学杂志。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Iwata R, Furumoto S, Pascali C, Bongi A, Ishiwata K: "Radiosynthesis of O-[^<11>C]methyl-L-tyrosine and O-[^<18>F]Fluoromethyl-L-tyrosine as potential PET tracers for imaging amino acid transport"Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. (In
Iwata R、Furumoto S、Pascali C、Bongi A、Ishiwata K:“O-[^<11>C]甲基-L-酪氨酸和 O-[^<18>F]氟甲基-L-酪氨酸作为潜在 PET 的放射合成
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Furumoto S, Takashima K, Kubota K, Ido T, Iwata R, Fukuda H: "Tumor detection using ^<18>F-labeled matrix metalloproteinase-2 inhibitor"Nuclear Medicine and Biology. (In press). (2003)
Furumoto S、Takashima K、Kubota K、Ido T、Iwata R、Fukuda H:“使用^ 18 F-标记的基质金属蛋白酶-2抑制剂进行肿瘤检测”核医学和生物学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Iwata R, Furumoto S, Pascali C, Bongi A, Ishiwata K: "Radiosynthesis of O-[^<11>C]methyl-L-tyrosine and O-[^<18>F]Fluoromethyl-L-tyrosine as potential PET tracers for imaging amino acid transport"Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 46.
Iwata R、Furumoto S、Pascali C、Bongi A、Ishiwata K:“O-[^<11>C]甲基-L-酪氨酸和 O-[^<18>F]氟甲基-L-酪氨酸作为潜在 PET 的放射合成
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

古本 祥三其他文献

フッ素18標識心筋イメージング剤の開発
氟18标记心肌显像剂的研制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    S. Furumoto;T. Tominaga;R. Akita;A. Kazama;Y. Ishikawa;R.;Iwata;K. Ishiwata;古本 祥三;冨永 隆裕,秋田 諒,石川 洋一,岩田 錬,石渡 喜一,古本 祥三;古本祥三
  • 通讯作者:
    古本祥三
Hot Topics in Parkinson Disease
帕金森病热点话题
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    198)菊池 昭夫;馬場 徹;長谷川 隆文;菅野 直人;今野 昌俊;三浦 永美子;大嶋 龍司;岡村 信行;古本 祥三;谷内 一彦;田代 学;工藤 幸司;糸山 泰人;武田 篤;青木 正志;Takeda A.
  • 通讯作者:
    Takeda A.
基礎研究におけるPET薬剤の生物学的評価手法
PET药物基础研究生物学评价方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    S. Furumoto;T. Tominaga;R. Akita;A. Kazama;Y. Ishikawa;R.;Iwata;K. Ishiwata;古本 祥三
  • 通讯作者:
    古本 祥三
アミロイド・タウPETプローブのアストロサイト様構造物に対する結合性評価
淀粉样蛋白-tau PET 探针与星形胶质细胞样结构结合的评估
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    横山 裕香;原田 龍一;荒井 啓行;工藤 幸司;古本 祥三;岡村 信行;谷内 一彦
  • 通讯作者:
    谷内 一彦
Binding characterization of a PET tracer [18F]SMBT-1 for imaging reactive astrocytes using postmortem human brain tissues
使用死后人脑组织对反应性星形胶质细胞进行成像的 PET 示踪剂 [18F]SMBT-1 的结合表征
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    堵怡青;原田龍一;Pradith Lerdsirisuk;赤井田優;石川洋一;工藤 幸司;荒井 啓行;吉田眞理;古本 祥三;岡村 信行;谷内 一彦
  • 通讯作者:
    谷内 一彦

古本 祥三的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('古本 祥三', 18)}}的其他基金

アルドステロン産生腺腫の高感度イメージングを実現するCYP11B2プローブの開発
开发用于产生醛固酮的腺瘤的高灵敏度成像的 CYP11B2 探针
  • 批准号:
    23K27541
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of a CYP11B2 probe for imaging aldosterone-producing adenomas with high sensitivity.
开发用于高灵敏度对产生醛固酮的腺瘤进行成像的 CYP11B2 探针。
  • 批准号:
    23H02850
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
新規分子骨格を基盤とした次世代PET用タウプローブの開発研究
基于新分子框架的下一代PET tau探针研发
  • 批准号:
    23KF0182
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了