ウェルナー症候群に関与するタンパク質の遺伝学的な解析

沃纳综合征相关蛋白质的遗传分析

• 批准号: 02J10637
• 负责人: BRANZEI Dana (2003)
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J10637/
• 关键词: 複製後修復; Polymerase δ; PCNA; Ubiquitination; Ubc9; SUMO; Checkpoints; Rad24; Mutagenesis; WRN; Sgs1; WHIP; Polymerase delta; Rad18; Mus81

1)Ubc9/SUMO1化経路の複製・修復への関与WRNがSuMO1化されることが報告され、本研究によりSgs1,Top3,PCNAやPolymerase δがSUMOと相互作用することを発見した。またubc9変異株において複製中間体やDNA損傷が蓄積し、その結果DNA複製・ダメージcheckpointが活性化し、細胞周期の停止につながることを見出した。またubc9と修復複製遺伝子の二重変異株の解析により、Ubc9/SUMO1化のreplicationへの関与が示唆された。現在これらの結果を論文にまとめている最中である。2)複製後修復経路タンパクによるPCNAのubiquitin化のreplicationへの関与本研究により複製後修復遺伝子とPolymerase δの機能的な相互作用を見い出した。PCNAがRad18経路によるubiquitin化を受けることを踏まえて、PCNAのubiquitin化とreplicationとの関連を調べた。複製が行かないmutantを用いて、PCNA、または修飾を受けないPCNAの影響を調べた。その結果、replicationを完成するにはPCNAのmulti-ubiquitin化が重要な働きを果たしていることが示唆された。現在これらの結果を論文にまとめている最中である。3)DNA damage checkpoint Rad24,Rad17のDNA修復への関与本研究によりRad24と複製後修復経路との機能的な関連が示唆され、さらにRad24の機能がdamage-induced mutagenesisや組み替え修復遺伝子変異株や複製後修復変異株の突然変異率の上昇に関与することを発見した。従って、DNA損傷がRad24によって認識され、その一部はerror-prone pathwayに振り分けられる可能性を示した。

1) Ubc9 / SUMO1 経 road の replication, repair へ の masato and WRN が SUMO1 change さ れ る こ と が report さ れ, this study に よ り Sgs1, Top3, PCNA や Polymerase delta が SUMO と interaction す る こ と を 発 see し た. ま た ubc9 - different strains に お い て replication intermediates や DNA damage accumulation し が, そ の results DNA replication, ダ メ ー ジ checkpoint が activeness の し, cell cycle stop に つ な が る こ と を shows し た. Youdaoplaceholder0 ubc9と repair replication of 伝 sub-species of <s:1> dimutation of different strains of <s:1> analysis によ, Ubc9/SUMO1 replicationへ is related to が indication された. Now れら れら れら results を paper にまとめて る る is the most in である. 2) copy after repair 経 road タ ン パ ク に よ る PCNA の ubiquitin change の replication へ の masato に study よ り copy after repair but 伝 と Polymerase delta の function な interaction を see い out し た. PCNA が Rad18 経 road に よ る ubiquitin change を by け る こ と を tread ま え て, PCNA の ubiquitin change と replication と の masato even を adjustable べ た. Line copy が か な い mutant を with い て, PCNA and ま た は modified を by け な い PCNA の influence を adjustable べ た. そ の results, the replication を complete す る に は PCNA の multi - important な ubiquitin change が 働 き を fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ た. Now れら れら れら results を paper にまとめて る る is the most in である. 3) DNA damage checkpoint Rad24, Rad17 の DNA repair へ の masato に study よ り Rad24 と replication after repair 経 road と の functionary な masato even が in stopping さ れ, さ ら に Rad24 が の function damage - induced Mutagenesis み や group for え repair heritage 伝 sub - different strains や copy after repair - different strains の の - different rate rise suddenly に masato and す る こ と を 発 see し た. 従 っ て, DNA damage が Rad24 に よ っ て know さ れ, そ の a は error - prone pathway に vibration り points け ら れ を る possibility in し た.

项目成果

Maeda Daisuke: "Ubc9 is required for damage-tolerance and damage-induced interchromosomal homologous recombination in S.cerevisiae"DNA Repair. 3・3. 335-341 (2004)

前田大辅：“酿酒酵母中的损伤耐受性和损伤诱导的染色体间同源重组需要 Ubc9”DNA Repair 3·3 (2004)。

Branzei Dana: "Characterization of the show-growth phenotype of S. cerevisiae whiplmgs1 sgs1 double deletion mutants"DNA Repair. 1・8. 671-682 (2002)

Branzei Dana：“酿酒酵母whiplmgs1 sgs1 双缺失突变体的生长表型的表征”DNA Repair 1・8（2002）。

Branzei Dana: "The product of Saccharomyces cerevisiae WHIP/MGS1, a gene related to replication factor C genes, interacts functionally with DNA polymeraseδ"Mol Genet Genomics. 268・3. 371-386 (2002)

Branzei Dana：“酿酒酵母 WHIP/MGS1 的产物，一种与复制因子 C 基因相关的基因，与 DNA 聚合酶 δ 发生功能性相互作用”Mol Genet Genomics 268・3 (2002)。