ウェルナー症候群に関与するタンパク質の遺伝学的な解析

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1)Ubc9/SUMO1化経路の複製・修復への関与WRNがSuMO1化されることが報告され、本研究によりSgs1,Top3,PCNAやPolymerase δがSUMOと相互作用することを発見した。またubc9変異株において複製中間体やDNA損傷が蓄積し、その結果DNA複製・ダメージcheckpointが活性化し、細胞周期の停止につながることを見出した。またubc9と修復複製遺伝子の二重変異株の解析により、Ubc9/SUMO1化のreplicationへの関与が示唆された。現在これらの結果を論文にまとめている最中である。2)複製後修復経路タンパクによるPCNAのubiquitin化のreplicationへの関与本研究により複製後修復遺伝子とPolymerase δの機能的な相互作用を見い出した。PCNAがRad18経路によるubiquitin化を受けることを踏まえて、PCNAのubiquitin化とreplicationとの関連を調べた。複製が行かないmutantを用いて、PCNA、または修飾を受けないPCNAの影響を調べた。その結果、replicationを完成するにはPCNAのmulti-ubiquitin化が重要な働きを果たしていることが示唆された。現在これらの結果を論文にまとめている最中である。3)DNA damage checkpoint Rad24,Rad17のDNA修復への関与本研究によりRad24と複製後修復経路との機能的な関連が示唆され、さらにRad24の機能がdamage-induced mutagenesisや組み替え修復遺伝子変異株や複製後修復変異株の突然変異率の上昇に関与することを発見した。従って、DNA損傷がRad24によって認識され、その一部はerror-prone pathwayに振り分けられる可能性を示した。