心血管疾患における蛋白質リン酸化相互調節機構の解明と新しい循環器病治療戦略の開発

阐明心血管疾病中蛋白质磷酸化相互调节机制及开发心血管疾病新治疗策略

• 批准号: 02J11534
• 负责人: 暮石 泰子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J11534/
• 关键词: 血管新生; 動脈硬化; RhoA; 低分子量G蛋白質; Rhoキナーゼ; 血管内皮; 血管平滑筋; 高血圧; Akt; PKB; eNOS

本研究では1.血管新生.2.動脈硬化に関わる心血管リモデリングにおける細胞内シグナル伝達機構の解明を目的として本年度は以下の項目を明らかにすることを試み下記に示す結果を得た。1.血管新生シグナリングに関する研究牛大動脈内皮細胞を自家調整し、1)マトリゲルを用いた血管新生能の変化と低分子量G蛋白質(RhoA,Rac,CDC42など)の活性変化との関係を解析した。血管新生のin vitroモデルであるマトリゲル状の管腔構造形成を誘導した内皮細胞においては低分子量G蛋白質RhoAが著明に活性化している。実際この管腔状構造はRhoAの阻害蛋白質であるTATC3の細胞内導入で阻害されることを明らかにした。また、この活性化RhoA下流シグナルには、平滑筋の場合とは異なり、Rhoキナーゼの活性化は関与せず、mDiaをはじめとするほかのRhoA作用分子が関与していることを明らかにした。2.動脈硬化シグナリングに関する研究ラット大動脈血管平滑筋細胞及び牛大動脈内皮細胞を自家調整し、炎症マーカーとして知られてきたC反応性蛋白質(CRP)のこれら血管構成細胞に対する直接動脈硬化作用を検討した。動脈硬化の指標としては、前年度の研究成果を元に、細胞内低分子量G蛋白質RhoAの活性缶をプルダウンアッセイ法にて評価したものを用いた。CRPは、血管平滑筋細胞及び内皮細胞に作用させると、30分以内には細胞内に取り込まれ、細胞内RhoAの活性化を引き起こすことが明らかとなった。またCRPを作用させた内皮細胞においては動脈硬化関連分子の一つであるPAI-1の発現が亢進し、これはRhoキナーゼ阻害剤であるY27632により一部拮抗されることが明らかになった。今後、CRPの細胞外から細胞内への生理的導入経路を明らかにする予定である。

This study で は 1. Angiogenesis. 2. The hardening of the arteries に masato わ る cardiovascular リ モ デ リ ン グ に お け る intracellular シ グ ナ ル 伝 of institutions の interpret を purpose と し て の project under this year's は を Ming ら か に す る こ と try を み remember に す results indicated を た. 1. Angiogenesis シ グ ナ リ ン グ に masato す る research を oneself adjust し ox aorta endothelial cells, 1) マ ト リ ゲ ル を with い た angiogenesis can の variations change と low molecular weight G protein (RhoA, Rac, CDC42 な ど) の activity - the と の masato is を parsing し た. Angiogenesis の in vitro モ デ ル で あ る マ ト リ ゲ ル の lumen structure form を induced し た endothelial cells に お い て は low molecular weight G protein RhoA が zhao Ming に activeness し て い る. Be interstate こ の lumen structure は RhoA の resistance against protein で あ る TATC3 の intracellular import で resistance against さ れ る こ と を Ming ら か に し た. ま た, こ の activeness RhoA obscene シ グ ナ ル に は, smooth muscle の と は different な り, Rho キ ナ ー ゼ の activeness は masato and せ ず, mDia を は じ め と す る ほ か の RhoA role molecular が masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. 2. Arteriosclerosis シ グ ナ リ ン グ に masato す る research ラ ッ ト artery vascular smooth muscle cells and を oneself adjust し び bovine aortic endothelial cells, inflammation マ ー カ ー と し て know ら れ て き た C anti 応 protein (CRP) の こ れ ら vascular cells に す seaborne る direct atherosclerosis effect を beg し 検 た. Arteriosclerosis の index と し て は research achievements, a former annual の を yuan に, low molecular weight G protein in the cell RhoA の active help を プ ル ダ ウ ン ア ッ セ イ method に て review 価 し た も の を with い た. CRP は, vascular smooth muscle cells and endothelial cells び に さ せ る と, 30 points に は intracellular に take り 込 ま れ, intracellular RhoA の activeness を lead き up こ す こ と が Ming ら か と な っ た. ま た CRP を role さ せ た endothelial cells に お い て は arteriosclerosis masato even a molecular の つ で あ る PAI - 1 の 発 now が hyperthyroidism し, こ れ は Rho キ ナ ー ゼ resistance against tonic で あ る Y27632 に よ り an antagonist さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た. In the future, the introduction of CRP <s:1> extracellular ら ら and intracellular へ <e:1> physiology is determined by を, ら, にする and である.

项目成果

Takahashi A: "Myogenic Akt Signaling Regulates Blood Vessel Recruitment during Myofiber Growth"Mol Cell Biol. 22・13. 4803-4814 (2002)

高桥 A：“肌原性 Akt 信号调节肌纤维生长过程中的血管募集”Mol Cell Biol. 22・13 (2002)。

Six I: "Akt signaling mediates VEGF/VPF vascular permeability in vivo"FEBS Lett. 532・1-2. 67-69 (2002)

六 I：“Akt 信号传导体内 VEGF/VPF 血管通透性” FEBS Lett 532・1-69 (2002)。

Shiojima I: "Akt Signaling Mediates Postnatal Heart Growth in Response to Insulin and Nutritional Status"J Biol Chem. 277・40. 37670-37677 (2002)

Shiojima I：“Akt 信号介导对胰岛素和营养状况的出生后心脏生长”J Biol Chem. 277・40 (2002)。