インスリン依存性の転写調節因子の同定とその生体における糖代謝への関与の検討

平成15年度におこなったGene Chip解析にて同定された転写調節因子の肝における遺伝子発現変化をマウス肝組織や培養肝細胞などを用いて解析した。さらに、アデノウイルスベクターを用いた肝特異的な過剰発現・機能阻害実験によって、in vitro系やin vivo系での糖代謝恒常性維持にとっての重要性や糖尿病の病態への関与を検討した。【【肝におけるインスリン誘導性basic helix-loop-helix型転写調節因子の解析】この転写調節因子の発現は、インスリンによって誘導された。アデノウイルスベクターを用いてラット初代培養肝細胞に導入すると、ウイルス容量依存的に糖新生律速酵素のホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(phosphoenolpyrvate carboxykinase : PEPCK)やグルコース-6-リン酸脱リン酸化酵素(glucose-6-phosphatase : G6Pase)の発現が抑制された。糖・脂質代謝関連酵素の発現を抑制的に調節する転写調節因子は報告がほとんどなく、肝における糖・脂質代謝機構の解明に対する新しい知見といえる。【肝におけるインスリン抑制性C2-H2 zinc finger型転写調節因子の解析】この転写調節因子の発現は、グルココルチコイドやcAMPによって誘導され、インスリンによって抑制された。アデノウイルスベクターを用いてラット初代培養肝細胞に導入すると、ウイルス容量依存的にPEPCKの発現が誘導されたが、G6Paseの発現誘導はみられなかった。株化肝細胞を用いてPEPCKプロモーターの活性を測定したところ、この転写調節因子の発現容量依存的にPEPCKプロモーターの活性化がみられた。この転写調節因子は、PEPCKの発現を誘導することで肝における糖新生の制御に関与する可能性が示唆される。

平成15年度におこなったGene Chip解析にて同定された転写調節因子の肝における遺伝子発現変化をマウス肝組織や培養肝細胞などを用いて解析した。さらに、アデノウイルスベクターを用いた肝特異的な過剰発現・機能阻害実験によって、in vitro系やin vivo系での糖代謝恒常性維持にとっての重要性や糖尿病の病態への関与を検討した。【【肝におけるインスリン誘導性basic helix-loop-helix型転写調節因子の解析】この転写調節因子の発現は、インスリンによって誘導された。アデノウイルスベクターを用いてラット初代培養肝細胞に導入すると、ウイルス容量依存的に糖新生律速酵素のホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(phosphoenolpyrvate carboxykinase : PEPCK)やグルコース-6-リン酸脱リン酸化酵素(glucose-6-phosphatase : G6Pase)の発現が抑制された。糖・脂質代謝関連酵素の発現を抑制的に調節する転写調節因子は報告がほとんどなく、肝における糖・脂質代謝機構の解明に対する新しい知見といえる。【肝におけるインスリン抑制性C2-H2 zinc finger型転写調節因子の解析】この転写調節因子の発現は、グルココルチコイドやcAMPによって誘導され、インスリンによって抑制された。アデノウイルスベクターを用いてラット初代培養肝細胞に導入すると、ウイルス容量依存的にPEPCKの発現が誘導されたが、G6Paseの発現誘導はみられなかった。株化肝細胞を用いてPEPCKプロモーターの活性を測定したところ、この転写調節因子の発現容量依存的にPEPCKプロモーターの活性化がみられた。この転写調節因子は、PEPCKの発現を誘導することで肝における糖新生の制御に関与する可能性が示唆される。