インスリン依存性の転写調節因子の同定とその生体における糖代謝への関与の検討

胰岛素依赖性转录调节因子的鉴定及其参与体内葡萄糖代谢的研究

• 批准号: 02J61444
• 负责人: 勅使川原 匡
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J61444/
• 关键词: 糖尿病; インスリン; 転写調節因子; 糖代謝; 脂質代謝; Gene Chip; 肝; 糖新生

平成15年度におこなったGene Chip解析にて同定された転写調節因子の肝における遺伝子発現変化をマウス肝組織や培養肝細胞などを用いて解析した。さらに、アデノウイルスベクターを用いた肝特異的な過剰発現・機能阻害実験によって、in vitro系やin vivo系での糖代謝恒常性維持にとっての重要性や糖尿病の病態への関与を検討した。【【肝におけるインスリン誘導性basic helix-loop-helix型転写調節因子の解析】この転写調節因子の発現は、インスリンによって誘導された。アデノウイルスベクターを用いてラット初代培養肝細胞に導入すると、ウイルス容量依存的に糖新生律速酵素のホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(phosphoenolpyrvate carboxykinase : PEPCK)やグルコース-6-リン酸脱リン酸化酵素(glucose-6-phosphatase : G6Pase)の発現が抑制された。糖・脂質代謝関連酵素の発現を抑制的に調節する転写調節因子は報告がほとんどなく、肝における糖・脂質代謝機構の解明に対する新しい知見といえる。【肝におけるインスリン抑制性C2-H2 zinc finger型転写調節因子の解析】この転写調節因子の発現は、グルココルチコイドやcAMPによって誘導され、インスリンによって抑制された。アデノウイルスベクターを用いてラット初代培養肝細胞に導入すると、ウイルス容量依存的にPEPCKの発現が誘導されたが、G6Paseの発現誘導はみられなかった。株化肝細胞を用いてPEPCKプロモーターの活性を測定したところ、この転写調節因子の発現容量依存的にPEPCKプロモーターの活性化がみられた。この転写調節因子は、PEPCKの発現を誘導することで肝における糖新生の制御に関与する可能性が示唆される。

Pp.47-53 15 year に お こ な っ た Gene Chip analytical に て with fixed さ れ た planning write adjustment factor の liver に お け る posthumous son 伝 発 now - the を マ ウ ス liver tissue や culture hepatocytes な ど を with い て parsing し た. さ ら に, ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を with い た liver specific な before turning function of 発 now, resistance against be 験 に よ っ て, in vitro や in vivo is で の sugar metabolic constancy に と っ て の importance や diabetes の pathological へ の masato and を beg し 検 た. 【 【 liver に お け る イ ン ス リ ン helix - induced, basic loop - write helix type planning adjustment factor の parsing 】 こ の planning write adjustment factor の 発 は, イ ン ス リ ン に よ っ て induced さ れ た. ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を with い て ラ ッ ト original culture hepatocytes に import す る と, ウ イ ル ス capacity depend quick に sugar law of new enzyme の ホ ス ホ エ ノ ー ル ピ ル ビ ン acid カ ル ボ キ シ キ ナ ー ゼ (phosphoenolpyrvate carboxykinase: PEPCK) や グ ル コ ー ス - 6 - リ ン acid リ off ン acidification enzyme (glucose - 6 - phosphatase: G6Pase) の 発 now が inhibit さ れ た. Sugar, lipid metabolism masato even enzyme の 発 presently を inhibit に adjust す る planning adjustment factor は report writing が ほ と ん ど な く, liver に お け る sugar, lipid metabolism institutions の interpret に す seaborne る new し い knowledge と い え る. 【 liver に お け る イ ン ス リ ン inhibitory C2 - H2 any zinc finger type planning write adjustment factor analytical 】 の こ の planning write adjustment factor の 発 は, グ ル コ コ ル チ コ イ ド や cAMP に よ っ て induced さ れ, イ ン ス リ ン に よ っ て inhibit さ れ た. ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を with い て ラ ッ ト original culture hepatocytes に import す る と, ウ イ ル ス capacity dependent に PEPCK の 発 now が induced さ れ た が, G6Pase の 発 now induced は み ら れ な か っ た. を strains the liver cells with い て PEPCK プ ロ モ ー タ ー の determination of active を し た と こ ろ, こ の planning write adjustment factor の 発 now capacity dependent に PEPCK プ ロ モ ー タ ー の activeness が み ら れ た. こ の planning write regulating factor は, PEPCK の 発 now を induced す る こ と で liver に お け る freshman の sugar suppression に masato and す が る possibility in stopping さ れ る.

项目成果

Inoue H, Ogawa W, Ozaki M, Haga S, Matsumoto M, Furukawa K, Hashimoto N, Kido Y, Mori T, Sakaue H, Teshigawara K, Jin S, Iguchi H, Hiramatsu R, LeRoith D, Takeda K, Akira S, Kasuga M.: "Role of STAT-3 in regulation of hepatic gluconeogenic genes and carbo

井上 H、小川 W、尾崎 M、Haga S、松本 M、古川 K、桥本 N、木户 Y、森 T、坂上 H、Teshikawara K、Jin S、井口 H、平松 R、LeRoith D、武田 K、Akira S