パラコート中毒における中枢毒性発現機序に関する研究

百草枯中毒中枢毒性机制研究

• 批准号: 13670415
• 负责人: 清水 惠子
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13670415/
• 关键词: 環境毒; 農薬; パラコート; 神経変性疾患; 神経興奮毒性; パーキンソン病; 線条体

環境毒としてのパラコート(PQ)の長期暴露と中枢神経変性障害、特に黒質線条体ドパミン(DA)神経に対する毒性機序を解明するために、以下の検討を行った。1ブレインマイクロダイアリシス法によるPQの血液脳関門(BBB)の透過性(1)マイクロダイアリシス法の妥当性(手術手技によるBBB破壊修復):BBB透過性を持たないMPP+を全身性に投与したところ、脳細胞外液から検出されなかったことから、手技の妥当性が証明された。(2)PQのBBB透過性:全身投与後、PQは脳細胞外液に検出されたことから、BBB透過性が証明された。(3)PQのBBB透過性の機能への直接的影響の検討:PQ投与後に、更に投与したMPP+が脳細胞外液から検出されないことから、PQの透過性はPQによるBBBの機能不全によるものではないことが示された。(4)PQのBBB透過性に関与する能動輸送系の同定:化学構造上、受動拡散による透過は考えにくく、能動輸送系としてアミノ酸トランズポーターを想定し、各種アミノ酸を全身投与しトランスポーターを飽和させた後PQを投与したところ、中性アミノ酸トランズポーターの関与が明らかとなった。(5)PQの脳における神経細胞への取り込みの検討:線条体に投与したPQはNa+依存的に細胞に取り込まれ、一部DAトランスポーターを介することが明らかとなった。2PQの神経毒性の検討(1)PQ投与による脳細胞外液中グルタミン酸(Glu)濃度の変化:線条体に投与したPQは、Na+依存的に脳細胞外液Glu濃度を上昇させた。(2)用量依存性とGlu放出機構:PQによるGlu放出は用量依存性であるが、一過性であった。この直後から、細胞外NOxの上昇が観察された。(3)脳内DA神経伝達物質の変化:Glu上昇後、24時間以上続く軽度な細胞外DA放出増加が認められた。PQ慢性全身投与において、中脳・線条体・皮質のDA及び酸性代謝物の減少が認められた。

Contextual toxicology is responsible for long-term exposure to central nervous system sexual disorders (PQ), and special black stripe sexual disorders (DA). The toxicity mechanism is explained in the sequence of toxicity, and the following are listed below. The main results are as follows: (1) the permeability of PQ blood cell (BBB) is different from that of BBB. (1) the appropriateness of the method (chirality and repair of BBB): the permeability of BBB is related to the whole body of MPP+, extracellular fluid and extracellular fluid. (2) PQ BBB permeability: after whole body administration, the extracellular fluid of PQ was detected and BBB permeability was detected. (3) PQ BBB transmission mechanism can directly affect the impact: PQ input to the back, MPP+ response to the extracellular fluid response, and PQ transmission to PQ transmission to the BBB machine. (4) the PQ BBB transmission system is the same as the energy transport system: the chemical system, the automatic transmission system, the energy transfer system, the control group, the control group and the control group. There is no difference between the neutral temperature and the temperature. (5) PQ