Das latente nukleäre Antigen (LANA) des humanen Herpesvirus 8 (KSHV/HHV8): Eine Rolle bei der Regulation der viralen Transkription oder Replikation?

人类疱疹病毒 8 型 (KSHV/HHV8) 的潜伏核抗原 (LANA)：在病毒转录或复制的调节中发挥作用？

• 批准号: 5321202
• 负责人: Professor Dr. Thomas Schulz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5321202?language=en
• 关键词: Das; latente; nukle; re; Antigen

Das humane Herpesvirus 8 (HHV8), oder Kaposi's Sarkom - assoziierte Herpesvirus (KSHV), ist die infektiöse Ursache des Kaposi Sarkom und zweier seltener lymphatischer Neoplasien. Klinisch von Bedeutung ist dieses Virus vor allem bei immunsupprimierten Patienten (Transplantatempfängern, AIDS Patienten). Das latente nukleäre Antigen (LANA) des KSHV/HHV8 spielt eine Rolle bei der Persistenz viraler episomaler DNA in latent infizierten Tumorzellen. Wir haben kürzlich gefunden, daß LANA mit RING3, orf X und HUNK 1, drei humanen Homologen des homeotischen Drosophila Gens fsh interagiert, und daß das entsprechende Protein dreier anderer g2-Herpesviren, Rhesus Rhadinovirus [RRV], Herpesvirus saimir [HVS], murine Herpesvirus 68 [MHV68], ebenfalls an RING3 bindet. Dies deutet auf eine in der Evolution konservierte Funktion dieser Interakion hin. Als Folge der Interaktion zwischen RING3 und LANA wird letzteres auf Serin- und Throninresten phosphoryliert. RING3 wird nach Stimulation der Zelle durch Wachstumsfaktoren phosphoryliert und in den Kern transloziert, und könnte eine Rolle bei der Regulation der Transkription oder Replikation spielen. Wir haben gefunden, daß LANA mehrere Promotoren aktiviert, darunter besonders deutlich den erweiteren Cp Promoter des Epstein-Barr Virus (EBV). RING3 seinerseits könnte mit PA28g, einer nukleären Komponente des 28 S Proteasomaktivators, interagieren. Wir wollen deshalb untersuchen, ob und wie LANA mit fsh Homologen dabei eine Rolle spielt, und ob nukleäre Proteasomkomponenten hierbei beteiligt sind. Angesichts der Rolle von inflammatorischen Zytokinen bei der Reaktivierung von KSHV/HHV8 wollen wir untersuchen, ob die Funktion von LANA durch zelluläre Zytokine wie IFN-a, IL-1 moduliert werden kann.

人道疱疹病毒 8 (HHV8) 或卡波西肉瘤 - 疱疹病毒 (KSHV) 会感染卡波西肉瘤和两性淋巴肿瘤。 Klinisch von Bedeutung ist dieses Virus vor allem bei immunsupprimierten Patienten (Transplantatempfängern, AIDS Patienten)。 KSHV/HHV8 的潜伏核抗原 (LANA) 在潜伏肿瘤中持续存在病毒游离体 DNA 中发挥作用。 Wir haben kürzlich gefunden、daß LANA mit RING3、orf X 和 HUNK 1、drei humanen Homologen des homeotischen Drosophila Gens fsh interagiert，以及 daß das entsprechende Protein dreier anderer g2-Herpesviren、Rhesus Radinovirus [RRV]、Herpesvirus saimir [HVS]，鼠疱疹病毒 68 [MHV68]，ebenfalls 一个 RING3 绑定。 Dies deutet auf eine in der Evolution konservierte Funktion dieser Interakion hin. Als Folge der Interaktion zwischen RING3 和 LANA 线字母 auf Serin- 和 Throninresten 磷酸化。 RING3 与 Zelle 的刺激有关，并且在 Kern transloziert 中进行磷酸化，并且与转录或复制的调节有关。如果您已启动 LANA 启动子，则可能会遇到 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 的 Cp 启动子。 RING3 seinerseits könnte mit PA28g，einer nukleären Komponente des 28 S Proteasomaktivators，interagieren。我们将在下面介绍如何将 LANA 与 fsh 同源和 Rolle 喷射以及核 Proteasomkomponenten hierbei beteiligt sind 结合起来。炎症反应中 Zytokinen 的作用是通过 KSHV/HHV8 进行反应，并使用 IFN-a、IL-1 模块来调节 LANA 的功能。