骨芽細胞特異的ホスホジエステラーゼの同定とその機能制御による骨形成促進技術の開発

成骨细胞特异性磷酸二酯酶的鉴定及通过控制其功能开发促进骨形成技术

• 批准号: 13671500
• 负责人: 木下 哲也
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13671500/
• 关键词: Cyclic AMP; phosphodiesterase inhibitor; 骨粗鬆症; 骨形成促進剤; 骨形成因子

マウスを用いた動物実験によりphosphodiesterase inhibitor(以下PDEI)の骨形成促進作用による骨量増加作用を確認した。非特異的PDEIであるPentoxifylline(以下PTX)、選択的PDE IV inhibitorであるRolipramをマウスに投与し、以下のことが確認された。1)軟XP densitometry:大腿骨、腰椎ともcontrol群と比し、PTX投与群、Rolipram投与群で濃度依存性に有意にdensityが高かった。2)組織所見:大腿骨、腰椎ともcontrol群と比し、PTX投与群、Rolipram投与群で骨皮質の肥厚、海綿骨における骨梁の増加を認めた。3)骨形態計測:海綿骨パラメーター;単位骨量BV/TV、平均骨梁幅TbTh、および骨形成速度BFR/BVはcontrol群と比しPTX投与群、Rolipram投与群で有意に高かった。平均破骨細胞数N.Oc/BSは3群間に有意差は認めなかった。皮質骨パラメーター;皮質・全断面比Ct.Ar/Tt.Ar、内骨面石灰化速度E.MARはcontrol群と比しPTX投与群、Rolipram投与群で有意に高かった。このようにPTX, Rolipram投与によりマウス海綿骨、皮質骨で有意な骨量増加が確認され、骨形態計測の結果よりこれらの骨量増加は主に骨形成促進作用によるものであることが証明された。PDEIの骨形成促進作用機序として現在のところPDEIが骨形成因子の細胞内伝達系に影響をおよぼし、骨髄未分化間葉系細胞の骨芽細胞への分化を促進させることにより骨形成促進作用を有することが最も考えられるが、作用機序を証明するに至っていない。

The effect of phosphodiesterase inhibitor (PDEI) on bone formation was confirmed. Non-specific PDE inhibitor 1)Soft XP densitometry: thigh bone, lumbar spine, control group, PTX cast group, Rolipram cast group, concentration dependence, intentional density, high density 2) Histological findings: femoral bone, lumbar spine, control group, PTX group, Rolipram group, cortical hypertrophy of bone, spongy bone, increase of bone beam. 3)Bone morphology measurement: spongy bone mass BV/TV, mean bone width TbTh, bone formation rate BFR/BV control group ratio PTX group, Rolipram group ratio intentionally high Average number of osteoclasts N. Oc/BS 3 groups Cortical bone ratio Ct. Ar/Tt. Ar, calcification rate of internal bone surface E. MAR control group ratio PTX cast group, Rolipram cast group intentionally high The results of bone morphology measurement showed that the increase of bone mass was mainly due to the promotion of bone formation. The mechanism of PDEI promoting bone formation is discussed in this paper. PDEI promotes the differentiation of bone bud cells from undifferentiated mesenchymal cells.

项目成果

Hiroshi Horiuchi, Kunio Takaoka, et al.: "Enhancement of Bone Morphogenetic Protein-2-Induced New Bone Formation in Mice by the Phosphodiesterase Inhibitor Pentoxifylline"Bone. 28. 290-294 (2001)

Hiroshi Horiuchi、Kunio Takaoka 等人：“通过磷酸二酯酶抑制剂己酮可可碱增强小鼠骨形态发生蛋白 2 诱导的新骨形成”骨。

Hiroshi Horiuchi, Kunio Takaoka, et al.: "Effect of Phosphodiesterase Inhibitor 4, Rolipram, on New Bone Formations by Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2"Bone. (in press).

Hiroshi Horiuchi、Kunio Takaoka 等人：“磷酸二酯酶抑制剂 4、咯利普兰对重组人骨形态发生蛋白 2 形成新骨的影响”骨。

Tetsuya Kinoshita, Kunio Takaoka, et al.: "Phosphodiesterase inhibitors, Pentoxifylline and Rolipram, increase bone mass mainly by promoting bone formation in normal mice"Bone. vol.27(6). 811-817 (2000)

Tetsuya Kinoshita、Kunio Takaoka 等人：“磷酸二酯酶抑制剂己酮可可碱和咯利普兰主要通过促进正常小鼠的骨形成来增加骨量”Bone.

木下哲也, 高岡邦夫: "TNF-αの骨代謝におよぼす影響"中部リウマチ. 31(2). 79-85 (2000)

Tetsuya Kinoshita、Kunio Takaoka：“TNF-α 对骨代谢的影响”Chubu Rheumatology 31(2) (2000)。