The role of dystrophin and of dystrophin-associated proteins in information processing in the central nervous system

肌营养不良蛋白和肌营养不良蛋白相关蛋白在中枢神经系统信息处理中的作用

• 批准号: 5321570
• 负责人: Professor Dr. Stephan Kröger
• 金额: --
• 依托单位: Biomedizinisches Centrum München (BMC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5321570?language=en
• 关键词: role; dystrophin; associated; proteins; information

Dystrophin ist ein hochmolekulares Zytoskelettprotein, welches in der Skelettmuskulatur mit Aktinfilamenten und mit einem multimeren Transmembrankomplex, dem Dystrophin-assoziierten Glykoproteinkomplex (DAG) interagiert. Durch diese Interaktionen wird eine molekulare Brücke geschlagen zwischen dem Zytoskelett und der extrazellulären Matrix. Mutationen im Dystrophin-Gen sind die genetische Ursache für muskuläre Dystrophien vom Duchenne-Typ. Diese Erkrankung ist charakterisiert durch einen progressiven Verlust an Skelettmuskulatur nicht-progressiver Funktionsstörungen im ZNS. Eine der am besten charakterisierten Veränderungen im ZNS ist die Reduktion der Amplitude der b-Welle im Elektroretinogramm. Ziel des Antrags ist es, die Funktion von Dystrophin und vom DAG im ZNS, speziell in der Retina, zu untersuchen und zu klären, wie Mutationen im Dystrophin-Gen diese Veränderungen im ERG verursachen. Dazu soll u.a. die molekulare Zusammensetzung des DAG und seine Interaktion mit anderen Proteinen in der Retina bestimmt werden und die entwicklungsabhängige Expression der verschiedenen retinalen Dystrophin-Isoformen und der unterschiedlichen DAG-Komponenten analysiert werden. Weiterhin soll die Informationsverarbeitung in Retinae von Mausmutanten mit zielgerichteter Deletion von Dystrophin oder von einem oder mehreren Komponenten des DAG genauer untersucht werden.

Dystrophin是一种高分子骨结合蛋白，存在于有肌动蛋白丝的骨骼肌中，是一种跨膜复合物，Dystrophin与糖蛋白复合物（DAG）相互作用。这两个Interaktionen将是一个分子桥，它将Zytoplayer和extrazellulären矩阵连接起来。Dystrophin-Gen突变是Duchenne型肌营养不良的遗传学基础。这是一个通过ZNS中的一个渐进的版本和一个不渐进的功能来实现的骨骼模型。ZNS中最佳特征的Veränderungen是电视网膜图中b-井振幅的减小。Antrags的存在是Dystrophin和DAG在ZNS中的作用，特别是在视网膜中，如Dystrophin-Gen的突变在ERG中的作用。大足索勒有限公司DAG的分子定位及其与视网膜内其他蛋白质的相互作用可被韦尔登所估计，并可被视网膜变性的Dystrophin-Isoform的早期表达和不稳定的DAG-组分的韦尔登分析。在视网膜病变中，通过对Dystrophin或对DAG基因韦尔登的一种或多种成分进行删除，可获得信息。