权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Regulation der Proliferation und Differenzierung von Neuroepithelzellen durch Dystroglycan

肌营养不良聚糖对神经上皮细胞增殖和分化的调节

基本信息

批准号：
110919536
负责人：
Professor Dr. Stephan Kröger
金额：
--
依托单位：
Biomedizinisches Centrum München (BMC)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/110919536?language=en
关键词：
Regulation der Proliferation und Differenzierung

项目摘要

Neuroepithelzellen sind die Vorläuferzellen aller Nerven- und Gliazellen im sich entwickelnden ZNS. Sie haben eine palisadenartige Morphologie und durchspannen die gesamte Breite des Neuralrohres. An der Innenseite des Neuralrohres (ventrikulär) sind sie über „tight-junctions“ miteinander verknüpft, an der Außenseite (piale Seite) sind sie über einen Endfuß mit einer Basalmembran verbunden. Dystroglycan ist die zentrale Komponente des Dystrophin-assoziierten Proteinkomplexes. Mutationen in diesem Komplex sind die molekulare Ursache für die verschiedenen Formen von Muskeldystrophie, schwere Erkrankungen mit dem gemeinsamen Merkmal einer progressiven Degeneration der Skelettmuskulatur, die häufig von unterschiedlich schweren ZNS Veränderungen begleitet werden. In Neuroepithelzellen ist Dystroglycan in den Endfüßen im Bereich des Kontaktes mit der Basalmembran hoch konzentriert. Frühere Arbeiten aus unserem Labor haben gezeigt, dass eine Hemmung der Synthese oder der Funktion von Dystroglycan zu einer Hyperproliferation von Neuroepithelzellen und zu einer vermehrten Differenzierung von postmitotischen Nervenzellen führt. Wie Dystroglycan die Proliferation und Differenzierung von Neuroepithelzellen beeinflusst, ist allerdings unbekannt. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, den molekularen Mechanismus der Proliferationskontrolle durch Dystroglycan aufzuklären, die Ursache der veränderten Differenzierung zu untersuchen und die Langzeiteffekte einer Dystroglycanhemmung auf die Neurogenese im sich entwickelnden ZNS aufzuklären. Diese Untersuchungen sollen nicht nur einen Einblick in die Funktion von Dystroglycan im sich entwickelnden ZNS geben werden, sondern auch helfen, die Veränderungen im ZNS und in der Skelettmuskulatur bei den verschiedenen Formen von Muskeldystrophie besser zu verstehen.

Neuroepithelzellen sind die Vorläuferzellen阿勒Nerven- und Gliazellen im sich entwickelnden ZNS。她有一个栅栏状的形态学，并通过神经节的连接。An der Innenseite des Neuralrohres（ventrikulär）sind sie über“tight-junctions”miteinander verknüpft，an der Außenseite（piale Seite）sind sie über einen Endfueling mit einer Basalmembran verbunden.抗肌萎缩蛋白聚糖是抗肌萎缩蛋白相关蛋白复合物的中心组分。该复合体的突变是导致Muskeldystrophie变异形式的分子基础，与骨骼肌共同的骨骼肌进行性变性一起形成Erkrankungen，并使ZNS Veränderungen发生韦尔登。在神经上皮细胞中，营养不良聚糖存在于基底膜高浓度接触的末端。从我们的劳动中可以看出，Dystroglycan的合成或功能障碍会导致神经上皮细胞的过度增殖和有丝分裂后神经细胞的差异。Dystroglycan对神经上皮细胞增殖和分化的影响是未知的。Ziel des vorliegenden Antrags is es，den molekularen Mechanismus der embrationskontrolle durch Dystroglycan aufzuklären，die Ursache der veränderten Differenzierung zu untersuchen and die Langzeiteffekte einer Dystroglycan hemmung auf die Neurogenese im sich entwickelnden ZNS aufzuklären.这些研究并不能解决韦尔登中肌营养不良聚糖功能的单一问题，也可以帮助了解骨骼肌营养不良形成的骨骼肌和骨骼肌中的肌营养不良。