Functions of rac and p65 PAK in the maintenance of the epidermal barrier and in the pathogenesis of skin desease.

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Die kleine GTPase Rac und ihr Effektor PAK sind wichtige Regulatoren des Aktin-Zytoskeletts, der Proliferation und Migration von Zellen, der Zelltransformation und Tumorinvasivität, der NFkappaB-abhängigen Transkription und Ausschüttung von Entzündungsmediatoren. Sie werden ubiquitär exprimiert. Welche Funktionen sie in der Epidermis erfüllen, ist jedoch weitgehend unbekannt. In dem beantragten Projekt soll die Rolle von Rac und PAK1 in der Epidermis von Mäusen und in murinen und humanen epidermalen Keratinozyten in vivo und in vivo näher untersucht werden. Dazu sollen transgene Mauslinien etabliert werden, an denen Proliferation, Differenzierung und Morphogenese der Epidermis sowie das Regenerationsverhalten studiert werden sollen. An primären Keratinozyten, die aus diesen transgenen Mäusen isoliert werden, sowie an transduzierten humanen Keratinozyten, soll die Funktion dieser Proteine auf zellulärer Ebene analysiert werden. Aus den Ergebnissen erhofft sich der Antragsteller neue Erkenntnisse über die Rolle von Rac und PAK1 in der Biologie der Epidermis und in der Pathogenese von Hautkrankheiten.