腎糸球体上皮細胞の突起形成におけるRacの活性制御機構の解明

阐明Rac活性对肾小球上皮细胞突起形成的调节机制

基本信息

  • 批准号:
    22K06149
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2026-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

腎糸球体上皮細胞(ポドサイト)は腎臓の濾過機能に必須の突起構造を持つ。ポドサイトの突起構造の形成には、Rho small GTPaseによるアクチン細胞骨格の適切な制御が重要である。特に、Rho small GTPaseの一つであるRacの活性抑制が突起形成に深く関わっている。ポドサイトでRacの活性抑制に働く分子としてその不活化因子(GAP)であるFilGAPが候補に挙げられている。本研究では、細胞培養系で生体に非常に近い突起構造の形成を誘導できるポドサイトの細胞株および初代培養系を用い、突起形成におけるFilGAPによるRacの活性制御機構を細胞生物学および生化学的手法により詳細に解析することを目的としている。本年度は以下の2つの成果を得た。1) 本研究にあたり、初代培養ポドサイトでFilGAPの発現抑制(RNAi)を行うと、突起形成が阻害されることを明らかにしていた。本年度は、初代培養ポドサイトにおけるFilGAPの発現抑制が、アクチン細胞骨格の再編成及び細胞-基質接着に関わる接着斑の形成異常を引き起こしていることを明らかにした。アクチン細胞骨格と接着斑は密接に関連しており、これらの異常が突起形成に影響を及ぼしている可能性が考えられた。2) 本研究にあたり、ポドサイト細胞株の突起形成において、cAMPシグナル下流でRap1によってFilGAPの機能が制御されている可能性を示唆する結果を得ていた。本年度は、Rap1に関する解析を進めた。その結果、細胞株でRap1の発現抑制を行うと、突起形成が阻害される傾向がみられた。一方で、Rap1の恒常活性化によって突起形成が著しく阻害された。これらの結果は、Rap1の適切な活性制御が突起形成に重要であることを示唆している。
Renal glomerular epithelial cells (glomerular epithelial cells) maintain processes necessary for renal filtration. It is important to control the formation of the protrusion structure of Rho small GTase. Special, Rho small GTase a The activity of Rac is inhibited by GAP. In this study, we investigated the induction of processes in cell culture lines and primary culture lines, and the mechanisms for regulating the activity of Rac in cell culture lines and primary culture lines. This year, the following two achievements were achieved. 1)In this study, the inhibition of FilGAP expression (RNAi) in primary culture was studied. This year, the growth inhibition of FilGAP in primary culture, the reorganization of cell skeleton and the formation of cell-matrix adhesion were abnormal. The relationship between the formation of abnormal processes and the formation of abnormal processes is examined. 2)The results of this study indicate the possibility of regulating the function of FilGAP in the process of process formation in cell lines. This year, Rap1 has been analyzed. As a result, the expression of rap1 in cell lines was inhibited, and the formation of processes was inhibited. The constant activation of Rap1 in one side of the cell was inhibited by the formation of protrusions. As a result, Rap1 activity is important to control protrusion formation.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Endosomal Localization of RacGAP Protein ARHGAP22 Regulates its GAP Activity in Human Melanoma Cells
  • DOI:
    10.21873/anticanres.16083
  • 发表时间:
    2022-12-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Mori,Mamiko;Saito,Koji;Ohta,Yasutaka
  • 通讯作者:
    Ohta,Yasutaka
RacGAP因子FilGAPは腎糸球体上皮細胞の細胞-基質接着と突起形成を制御する
RacGAP 因子 FilGAP 调节肾小球上皮细胞的细胞基质粘附和过程形成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    斉藤康二,與川正治;水田さり;多田奏絵;小田萌紀;畠山裕康;高橋倫子;栗原秀剛, 太田安隆
  • 通讯作者:
    栗原秀剛, 太田安隆
RacGAP因子FilGAPは腎ポドサイトの細胞-基質接着と突起形成を制御する
RacGAP 因子 FilGAP 控制肾足细胞中的细胞基质粘附和突起形成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    斉藤康二,與川正治;水田さり;多田奏絵;小田萌紀;畠山裕康;高橋倫子;栗原秀剛,太田安隆
  • 通讯作者:
    栗原秀剛,太田安隆
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Cdc50p 是极化生长所需的蛋白质,与参与酿酒酵母磷脂易位的 Drs2p P 型 ATP 酶相关
RacGAP因子FilGAPはAfadinと結合し、腎糸球体上皮細胞におけるアクチン細胞骨格形成を制御する。
RacGAP 因子 FilGAP 与 Afadin 结合并控制肾小球上皮细胞中肌动蛋白细胞骨架的形成。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    椎野 達大;斉藤 康二;望月 優加;栗原 秀剛;張田 豊;柴垣 芳夫;服部 成介;太田 安隆
  • 通讯作者:
    太田 安隆

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