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動物脳における神経細胞死とアミロイドβ蛋白沈着に関する研究

动物脑内神经细胞死亡和β-淀粉样蛋白沉积的研究

基本信息

批准号：
13760208
负责人：
内田和幸
金额：
$ 0.58万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究期間において、イヌの大脳、海馬、中脳の神経細胞についてβアミロイド沈着の有無、ssDNA抗体によるアポトーシス細胞数、ユビキチン抗体による変性神経突起数、GFAP抗体により星状膠細胞増殖率等を検索し数値化すると同時に、これらの部位における神経細胞の基本的な病理学的変化をしらべた。中脳については、特に黒質領域の病変を限定して検索する目的で、チロシンヒドロキシラーゼ(TH)に対する抗体を用いて黒質のドパミン生成神経細胞を描出して、加齢に伴う同細胞数の変化等もあわせて検討した。その結果、大脳では神経細胞の減少・神経膠細胞の増加が比較的年齢依存性にみとめられるのに対し中脳黒質のドパミン生成神経細胞数は加齢やβアミロイド沈着による影響は殆ど受けずに、良好に維持されており、ssDNAで描出されるアポトーシス細胞も加齢依存性に増加する傾向も見られなかった。一方中脳黒質では大脳や海馬の神経細胞では、認められない好塩基性あるいは好酸性結晶状封入体が老齢犬を中心に頻繁に観察されることが明らかになった。ヒトのパーキンソン病では、中脳黒質のドパミン生成細胞にレビー小体と呼ばれる細胞質内封入体が形成され、本封入体の形成にはαシヌクレインの凝集が関与すると考えられている。このため高齢犬黒質神経細胞内の封入体の構成成分を明らかにする目的で、αシヌクレイン、ユビキチン、ニューロフィラメント、チュブリン等に対する抗体を用いて検索したところ、一部の封入体がユビキチンに陽性を示すものの、その他の抗体との反応は認められなかった。このためイヌ黒質神経細胞に形成される封入体はヒトのレビー小体と異なる機序で形成され、神経細胞死を誘発するほどの病理学的意義に乏しい変化であろうと予想された。しかしながら、高齢犬の黒質神経網には、抗ユビキチン抗体で描出される変性神経突起が加齢依存性に有意に増加することが本研究で明らかにされており、このような神経突起変性に神経細胞内の封入体形成が関与する可能性は否定できない。以上の研究成果については、既に昨年学術論文として取りまとめ本年2月に学術雑誌(J.Vet.Med.Sci.)に公開される。

During the study period, changes were observed in the number of neurons in the brain, hippocampus and hippocampus, the presence or absence of β-amyloid deposition, the number of cells in the ssDNA antibody, the number of neuroprocesses in the brain in which the GFAP antibody was detected, and the astrocyte proliferation rate in the brain in which the GFAP antibody was detected. In the middle of the day, the disease in the special black field is limited to the purpose of detection, and the antibody is used to detect the number of cells in the black field, and the number of cells is increased. The results showed that the decrease of neurons and the increase of glial cells had a tendency to increase in the year-dependent relationship between the increase in the number of neurons and the increase in the number of β-cells. In one case, the brain cells in the hippocampus were found to be very basic, and the cells were found to be very acidic and crystalline. The formation of cytoplasmic inclusions in the cytoplasm of cells that are produced by the formation of cytoplasmic inclusions in the cytoplasm of cells that are produced by the formation of cytoplasmic inclusions in the cytoplasm of cells that are produced by the formation of cytoplasmic inclusions in the cytoplasm of cells that are produced by the formation of cytoplasmic inclusions. The composition of the capsule in the black brain cells of the dog is clearly defined. The purpose of the antibody is to detect the positive reaction of one part of the capsule and to detect the negative reaction of the other antibody. The mechanism of the formation of the envelope and the induction of the neuronal cell death are discussed. This study indicates that the increased dependence of neuroprocesses on the protein network of the hypertrophic canine on anti-protein antibodies is intentionally increased, but the possibility of the formation of inclusions in neuroprocesses of the hypertrophic canine is denied. The above research results are published in the journal J.Vet.Med.Sci. Open to the public.