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アルツハイマー病の実験的モデル動物の作出と評価に関する研究

阿尔茨海默病实验动物模型的建立与评价研究

基本信息

批准号：
06760283
负责人：
内田和幸
金额：
$ 0.64万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成6年度は、アルツハイマー病のモデル動物開発のための予備研究が主に行なわれた。まず、イヌにおける老人斑脳血管アミロイド症の発生動向を知る目的で、病理解剖されたイヌの脳を病理組織学的に検索し、老人斑,脳血管アミロイド症の有無を多症例について検討した結果,これらの脳病変をもつ症例が69例収集された。これらの症例を各々、老人斑のみ,血管アミロイド症のみ,老人斑と血管アミロイド症の両方の病変を持つ群に分類し、老人斑と脳血管アミロイド症の発生動向の異差を検討した。その結果,老人斑,特にβタンパク沈着の初期像と考えられているdeffuseplaqueの発現は、これまで考えられていたのと異なり,必ずしも高年齢層に発生するものではなく,またその病変の重度も年齢と相関しないことが明らかになった。このことから、イヌの脳におけるβタンパクの沈着は、ある程度分化の進んだイヌに、何らかの誘因を加えることにより再現することが、可能であることが予想される。今後、この誘因を調べることで、モデル動物作出が可能となると思われた。一方,βタンパクが、その前駆タンパクから産生される過程には、様々な物質が関与していることが予想されているが、イヌの老人斑,脳血管アミロイドに関しても検討を加えた。その結果,タンパク分解酵素である、Cathepsin D,セリンプロテアーゼ,インヒビターであるα_1-Antichymotrypsin,システインプロテアーゼインヒビターであるCystatin Cなどが、老人斑のうち、成熟型とされているアミロイド斑、に局在がみとめられるものの、deffuseplaqueには認められないことから、これらは、βタンパクの産生に直接関与する可能性は乏しく、むしろ、老人斑の成熟やアミロイド形成に関与するものと思われる。一方、アポリポタンパクのAPOEは、アミロイド斑,diffuseplaqueのいずれにも局在を示すことから、βタンパクに密接に関係を持つものと予想された。また平成6年度にはイヌ以外の動物,クマ,ラクダ,ネコの老人斑,脳血管アミロイド症の形態を明らかにし、現在、海外の学術雑誌に公表あるいは投稿中である。

In 2006, the Ministry of Science and Technology launched a research project on animal development. The aim of this study was to investigate the development of senile plaque vascular disease. Pathological anatomy of senile plaque vascular disease was studied. 69 cases of senile plaque vascular disease were collected. This paper discusses the classification of symptoms, age spots, vascular diseases, age spots and vascular diseases, and the development trend of age spots and vascular diseases. As a result, age-related plaques, especially β-amyloid plaques, appear in the early stages of the disease, and are associated with severe age-related diseases. This is the first time that I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. In the future, the cause of this phenomenon will be adjusted, and the animal will be able to think about it. On the one hand,β-rays are generated in the process of generation, and the substances are related to each other. The results are as follows: α_1-Antichymotrypsin, α_1-Antichymotrypsin, α The development of aging and aging is related to the development of aging. A party, a party In the sixth year of Heisei, animals other than Japanese, such as age spots and vascular diseases, were published in the academic journals of Japan, Japan and other countries.