消化管上皮細胞を介した粘膜内T細胞への刺激伝達の解析

通过胃肠道上皮细胞向粘膜 T 细胞传递刺激的分析

• 批准号: 13770287
• 负责人: 二神 生爾
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770287/
• 关键词: H.pylori; COX-2; cytokine; T cell; NSAID; MCP-1

申請者らは、胃粘膜中に局在しているCOX-2が胃潰瘍の修復に深く関わっていることを報告してきた(Gastroenterology,112,387,1997)。今回我々は、H.pylori感染させたスナネズミを用いて胃粘膜内に誘導されたCOX-2蛋白が胃粘膜防御に働いていることを見出し、選択的COX-2阻害剤を前投与したH.pylori感染スナネズミにおいては胃粘膜中のCOX-2活性が減少し、胃粘膜障害が増悪することを見出した(Futagami S, et al.Alimentary Pharmacol ＆ Ther.2002)。一方、COX-2が胃粘膜の修復のみならず、粘膜免疫応答にも深く関与しており、T cellのTh1,Th2のバランスにも関与している可能性が報告されている。そこで我々は現在、消化管上皮から粘膜固有層内T細胞への液性因子による刺激伝達とCOX-2発現との関係を検討していた。具体的には、H.pyloriの水抽出成分(H.pylori water-extract ; HPWEP)をMKN-28細胞と48時間培養し、その培養上清中に粘膜内T細胞を活性化するcytokineがreleaseされているか検討した。1)HPWEPによる刺激により、MKN-28細胞由来のIL-7,MCP-1,IL-8,RANTESのmRNAレベルでの発現を認めた。そしてこれらのcytokineにより2)T細胞の増殖がupregulateされるものの、T cell由来のCOX-2はMCP-1による刺激によってのみ発現され、IL-8,RNATES,IL-7,による刺激ではCOX-2発現は認められなかった。また、抗MCP-1中和抗体によって、粘膜内T cell由来のCOX活性は抑制されることが判明した。これらの結果を現在英文誌に投稿中である。

Applicants ら は, gastric mucous membrane に bureau in し て い る cox-2 が gastric ulcer の repair に deep く masato わ っ て い る こ と を report し て き た (Gastroenterology, 112387199, 7). Today back to my 々 は, H.p ylori infection さ せ た ス ナ ネ ズ ミ を with い て in gastric mucosa に induced さ れ た cox-2 protein が gastric mucosal defense に 働 い て い る こ と を see し, sentaku cox-2 and resistance against tonic を years ago to し た H.p ylori infection ス ナ ネ ズ ミ に お い て は の in gastric mucosa が reduce し cox-2 activity, stomach, sticky Membrane obstruction が increases 悪する とを とを is found to have た(Futagami S, et al.Alimentary Pharmacol & Ther.2002). Party, cox-2 が gastric mucosa の repair の み な ら ず, mucosal immunity 応 answer に も deep く masato and し て お り, T cell の Th1, Th2 の バ ラ ン ス に も masato and し て い る possibility が report さ れ て い る. そ こ で I 々 は now, digestive tube epithelial か ら mucosa lamina propria T cells within へ の liquidity factor に よ る stimulus 伝 da と cox-2 発 now と の masato is を beg し 検 て い た. Specific に は, H.p ylori の water spare part (H.p ylori water - extract; HPWEP) を MKN - 28 cells と 48 time cultivating し, そ の に mucosa in T cells in culture supernatant を activeness す る cytokine が release さ れ て い る か beg し 検 た. 1) HPWEP に よ る stimulus に よ り, MKN - 28 cell origin の IL - 7, MCP - 1, IL - 8, RANTES の mRNA レ ベ ル で の 発 を now recognize め た. Youdaoplaceholder0 そ て て れら れら <s:1> cytokineによ て 2)T cell <s:1> proliferation がupregulateされる <s:1> そ, T The cell origin の cox-2 は MCP - 1 に よ る stimulus に よ っ て の み 発 now さ れ, IL - 8, RNATES, IL - 7, に よ る stimulus で は cox-2 発 は now recognize め ら れ な か っ た. Youdaoplaceholder0, anti-MCP-1 neutralizing antibody によって, and the inhibition of <s:1> COX activity in T cells within the mucosa される される とが とが determine た. The results を are now in the に submission of the English journal である.

项目成果

Futagami S et al.: "Inhibition of Helicobacter pylori-induced cyclo-oxygenase-2 aggravates NSAID-caused gastric damage in Mongolian gerbils"Aliment Phormacol Ther. 16. 847-855 (2002)

Futagami S 等人：“抑制幽门螺杆菌诱导的环氧合酶 2 会加重蒙古沙鼠中 NSAID 引起的胃损伤”Aliment Phormacol Ther。

Hirota K, Nagata K, Norose Y, Futagami et al.: "Identification of an Antigenic Epitope in Helicobacter pylori Urease That Induces Neutralizing Antibody Production"Infection and Immunity. 69. 6597-6603 (2001)

Hirota K、Nagata K、Norose Y、Futagami 等人：“幽门螺杆菌脲酶中诱导中和抗体产生的抗原表位的鉴定”感染和免疫。

Futagami S et al.: "Trands in Gastroenterology and Hepatology"H.Asakura. 3 (2001)

Futagami S 等人：《胃肠病学和肝病学进展》H.Asakura。