エピモルフィンを介する肺の再生上皮及び悪性上皮と間質の相互作用の解析

表吗啡介导的再生上皮与肺恶性上皮和间质之间相互作用的分析

• 批准号: 13770301
• 负责人: 寺崎 泰弘
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770301/
• 关键词: エピモルフイン; 肺; 再生上皮と悪性上皮; 上皮、間質の相互作用; 2型肺胞上皮細胞A549; uPA; MMP2; 上皮再生促進と繊維化抑制; エピモルフィン; ヒト初代培養気道上皮細胞; 気管支上皮細胞BEAS-2B及びBET-1A

エピエピモルフィンを介するの肺の再生上皮及び悪性上皮と間質の相互作用の解析する目的で、in vivoの系としてヒト、マウスの肺組織、in vitroの系としてヒト肺胞上皮細胞を用いて以下の実験結果を得た。ノザンブロット、ウエスタンブロット、免疫染色、In situ hybridizationによる検討で、マウスやヒトの正常肺および種々の肺線維症では、エピモルフインは正常上皮周囲間質に発現し再生上皮周囲間質に増加していた。また、蛍光二重染色の共焦点顕微鏡解析で、間質性肺炎組織の肺胞腔内線維化巣にエピモルフィンが、その線維化巣を被覆する再生被覆上皮にuPA、MMP2が局在する事がわかった。ELISA、ウエスタンブロット解析で、組み換えエピモルフィン蛋白は、2型肺胞上皮細胞A549においてuPA、MMP2の発現を増加させる事が分かった。更に組み換えエピモルフィン蛋白を投与したブレオマイシン肺線維症マウスは肺線維化が抑制された。エピモルフィンは一部uPA、MMP2を介して蛋白分解や線溶系に作用し上皮再生を促進し線維化抑制する事が示唆された。一方、マウス転移性肺癌モデル肺やヒトの肺癌(腺癌、扁平上皮癌、小細胞癌)の癌性間質では、種、分化度、組織型に無関係に、エピモルフィンが発現低下していた。エピモルフィンの上皮分化誘導の特徴として、細胞レベルでの極性の誘導があるので、本因子の独特な発現低下はいわゆる極性のない癌細胞においては細胞の極性誘導が破壊された可能性が示唆された。これらは、癌性間質と良性間質の違いを見い出すものでもあり、癌自身の異常構造形成の関連性などからも、正常再生上皮の分化誘導蛋白として独特なエピモルフインの重要性を示唆するものである。

The purpose of this study was to analyze the interaction between regenerated and sexual epithelium of the lung. The purpose of this study was to analyze the interaction between the regenerated epithelium and the sexual epithelium of the lung. the purpose of this study was to analyze the interaction between the regenerated epithelium and the sexual epithelium of the lung. the results of the following results were obtained by using the following results of the lung tissue, in vivo and in vitro cells. The peripheral epithelium of regenerated epithelium was detected by immunostaining, immunostaining, In situ hybridization immunostaining, immunocytochemistry, immunostaining, immunostaining, immunostaining The confocal microanalysis of double staining and light double staining, the tissue tissue of pneumonia, the tissue of lung, the tissue of pneumonia, the tissue of lung, the tissue of pneumonia, the tissue of pneumonia, the tissue of lung, the tissue of lung, the tissue of pneumonia, the tissue of lung, the tissue of lung, the tissue of pneumonia, the tissue of lung, the ELISA, Elisa, histopathological analysis, histopathological analysis, A549 mRNA expression of type 2 lung epithelial cells, uPA and MMP2 assay were detected. We need to make sure that the protein is injected into the lung, and that the lung line is maintained. UPA, MMP2, Proteolysis, Lysolysis, epithelial Regeneration, Promotion of Variety, inhibition of Proteolysis, Proteolysis, Proteolysis One side, metastatic lung cancer, lung cancer, lung cancer (adenocarcinoma, flat epithelioma, small cell carcinoma) cancerous cancer, species, degree of differentiation, histological type, anaplasia, low risk of lung cancer. The differentiation of epithelia induces the development of epithelial differentiation, and the possibility of breakage of this factor indicates the possibility of destruction. The pathological changes of normal regenerative epithelium, the differentiation of normal regenerative epithelium and the importance of the differentiation of normal regenerative epithelium indicate the importance of the differentiation of normal regenerative epithelium.

项目成果

Terasaki Yasuhiro, Yuh Fukuda et al.: "Increased Expression of Epimorphin in Bleomycin-induced Pulmonary Fibrosis in Mice"Am.J.Resp.Cell Mol.Biol.. 23. 168-174 (2000)

Terasaki Yasuhiro、Yuh Fukuda 等：“博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化中 Epimorphin 的表达增加”Am.J.Resp.Cell Mol.Biol.. 23. 168-174 (2000)

Katsunori Jinnouchi, Yasuhiro Terasaki et al.: "Impaired hepatic granuloma formation in mice deficient in C-C chemokine receptor 2"Journal of Pathology. (in press). (2003)

Katsunori Jinnouchi、Yasuhiro Terasaki 等人：“C-C 趋化因子受体 2 缺陷的小鼠肝肉芽肿形成受损”病理学杂志。

Yasuhiro Terasaki: "Epimorphin and SP-C in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice"Chest. 120. 30S-32S (2001)

Yasuhiro Terasaki：“Epimorphin 和 SP-C 在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化中的作用”胸部。