アミロイド前駆体と細胞内シグナル経路を連結するスカフォールド分子の解析

连接淀粉样蛋白前体和细胞内信号通路的支架分子分析

• 批准号: 13770329
• 负责人: 松田 修二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770329/
• 关键词: JNK; JIP1b; APP; Alzheimer disease; PID; PTB; GYENPTY motif

JNK結合蛋白質1b(JIP1b)はJNKカスケードのキナーゼ群を結合するスカフォールド蛋白質である。私共は、アミロイド前駆体(APP)をベイトとして酵母ツーハイブリッド法によりJIP1bがAPPに結合しうることを見い出した。JIP1bはそのC末端にあるリン酸化チロシン結合ドメイン(PID)を用いてAPPの細胞内ドメインに含まれるGYENPTYモチーフと直接結合する。この結合強度はFe65より若干弱いものの、X11やmDab1とほぼ同程度であった。また、JNKはJIP1bを介してAPPと複合体を作ることを示した。以上は、J.Neurosci.21、pp6597-6607及び、31st Annual Meeting of Society for Neuroscience(San Diego)にて報告した通りである。更にAPPのJNKのカスケードへの関与の解析を試みた。COS細胞にAPPをトランスフェクションすると、JNKは若干活性化されるが、JIP-1bを共発現させるとJNK活性は抑制される。JIP1bに結合しうるJNKの上流キナーゼであるMKK7bおよび、MUKを共発現させると、JIP1bやAPPの発現の有無に関わらずJNKは活性化される。従って、APP-JIP1bの結合がJNKカスケードに及ぼす影響は更なる検討を要する。JIP1bの部分ドメインによる酵母ツーハイブリッド法を用いた検索では、予期していたGCKファミリーのキナーゼは見出せなかったが、LRPがJIP1bのPIDに結合するものとして見い出された。LRPはアルツハイマー病の危険因子であるアポリポ蛋白E4(ApoE4)の受容体であることから、LRPがAPPのシグナル経路とJIP1bを介してどのように関連しうるのか解析を試みている。

JNK-binding protein 1b(JIP1b) binds to JNK-binding proteins. JIP1b is the precursor to APP. JIP1b is a C-terminal protein that binds directly to APP intracellular proteins (PID), including GYENPTY. The binding strength is Fe65 JIP1b is a complex of JIP1b and JIP1b. J. Neurosci.21, pp. 6597-6607 and 31st Annual Meeting of Society for Neuroscience(San Diego). More information about JNK's profile and analysis of APP is available. COS cell APP expression, JNK activation, JIP-1b co-expression and JNK inhibition JIP1b is associated with JNK and MKK 7. MKK7 is associated with MKK and MUK. JIP1b is associated with JNK activation. The combination of APP-JIP1b and JNK is discussed in detail. JIP1b's PID is expected to be used in the future. LRP is the receptor of APP4 (ApoE4), and LRP is the receptor of APP1b.

项目成果

Matsuda S, et al: "c-Jun N-terminal kinase(JNK)-interacting protein-1b/islet-brain-1 scaffolds Alzheimer's amyloid precursor protein with JNK"Journal of Neuroscience. 21. 6597-6607 (2001)

Matsuda S 等人：“c-Jun N 末端激酶 (JNK) 相互作用蛋白-1b/islet-brain-1 用 JNK 支架阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白”《神经科学杂志》。