ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体を介する新しい心臓リモデリング現象機序の解明

阐明过氧化物酶体增殖物反应受体介导的新心脏重塑现象机制

• 批准号: 13770361
• 负责人: 東條 大輝
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770361/
• 关键词: 虚血性心疾患; PPAR; インターロイキン18; ペルオキシソーム増殖剤応答性レセプター

虚血性心疾患の危険因子として、糖・脂質代謝異常が代表として挙げられる。近年、ステロイドホルモン核内受容体スーパーファミリーの一種であるペルオキシソーム増殖剤応答性レセプター(peroxisome proliferateor-activated receptor : PPAR)が糖・脂質代謝に重要な役割を担っていることが明らかとなっており、心血管疾患への関与が示唆されている。PPARは、動脈硬化の主たる病巣である血管内皮細胞、血管平滑筋細胞のみならず、心筋細胞にも存在するが、心筋細胞におけるその役割については未だ不明の点が多い。虚血性心疾患の発症、進展においては、血管壁における炎症過程が大きく関与しており、同過程は多数のサイトカインや増殖因子、NOなどの生理活性物質により機能調節が行われている。IL-18は多機能的に働く炎症性サイトカインであり、IL-18システムが他の炎症性サイトカインを誘導し、さまざま疾患の病態悪化に関連することが推測されている。我々は以前に、虚血性心疾患の発症予測因子として着目されているC-reactive protein (CRP)が、培養内皮細胞におけるインターロイキン18(IL-18)産生増加作用を有することを確認した。今回我々はこの実験系を利用して、PPARの血管内皮細胞における役割について検討したところ、PPARリガンドによりCRPによるIL-18産生増加作用は有意に抑制された。このことから、PPARは炎症性サイトカインの産生抑制作用を介して動脈硬化を主体とする虚血性心疾患の進展に関与していることが示唆された。

The <s:1> risk factors of hypoglycemic heart disease と て and abnormal glucose and lipid metabolism が represent と て挙げられる て挙げられる. In recent years, ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン nuclear within the capacity of body ス ー パ ー フ ァ ミ リ ー の a で あ る ペ ル オ キ シ ソ ー ム tonic 応 answer sexual rights colonization レ セ プ タ ー (peroxisome proliferateor - activated receptor: PPAR) が sugar, lipid metabolism に cut を bear important な service っ て い る こ と が Ming ら か と な っ て お り, cardiovascular disorders へ の masato and が in stopping さ れ て い る. PPAR は, arteriosclerosis の main た る disease 巣 で あ る vascular endothelial cells, vascular smooth muscle cells の み な ら ず, heart muscle cells に も exist す る が, heart muscle cells に お け る そ の service cut に つ い て は not だ unknown の が い more. Virtual hemorrhagic heart disease の 発 disease, progress に お い て は, hemal wall に お け る inflammatory process が big き く masato and し て お り, with most process は の サ イ ト カ イ ン や raised yield factor, NO な ど の physiological active substances に よ り functional regulation line が わ れ て い る. IL - 18 は function more に 働 く inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ り, IL - 18 シ ス テ ム が he の inflammatory サ イ ト カ イ ン を induced し, さ ま ざ 悪 の ま disease pathological change に masato even す る こ と が speculation さ れ て い る. I 々 は に, virtual hemorrhagic heart disease before の 発 disease to measure factor と し て in mesh さ れ て い る C - reactive protein (CRP) が, cultivating endothelial cells に お け る イ ン タ ー ロ イ キ ン 18 (IL - 18) rights and roles を have す る こ と を confirm し た. Today to my 々 は こ の be を 験 department use し て, PPAR の endothelial cells に お け る service cut に つ い て beg し 検 た と こ ろ, PPAR リ ガ ン ド に よ り CRP に よ る IL - 18 raised effect は intentionally に requirement by an adverse さ れ た. こ の こ と か ら, PPAR は inflammatory サ イ ト カ イ ン の produce inhibition を interface し て arteriosclerosis を subject と す る virtual hemorrhagic の heart disease progress に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た.