心筋肥大時のアポトーシスにおけるカベオラとカベオリン-3の関与

小窝和小窝蛋白-3 参与心肌肥厚过程中的细胞凋亡

• 批准号: 13770377
• 负责人: 菊池 俊夫
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770377/
• 关键词: アポトーシス; 心筋細胞; カベオラ; カベオリン; 低酸素; カベオリン-3; アデノウイルス

本年は昨年に引き続きカベオリン-3のアポトーシスにおける役割を検討した。我々は、野生型カベオリン-3(Ad. Cav-3)とdominant negativeカベオリン-3 cDNAを発現するアデノウイルス(Ad. Cav-3 Δ)を構築した。このdominant negative変異体は、肢帯型筋ジストロフィーの原因遺伝子であり、この変異体を発現すると野生型カベオリン-3の細胞内オルガネラへの蓄積を来たし、その機能を阻害することが示されている。これらを用いてカベオリン-3の心筋細胞のアポトーシスにおける役割を検討した。昨年と同様にアポトーシスは新生児ラット培養心筋細胞に低酸素負荷を行うことにより誘導した。アポトーシスはTUNEL染色およびDNA ladderingで評価した。昨年報告したように低酸素負荷を行った細胞ではアポトーシスがみられた。前もって野生型カベオリン-3を発現させておくとLacZ感染に比し低酸素によるアポトーシスの増強がみられた。反対にAd. Cav-3 Δを感染させた細胞ではTUNEL陽性細胞は減少し、アポトーシスが軽減した。これらの細胞でAktとPI3-kinaseの活性を検討するとAd. Cav-3ではAkt, PI3-kinaseの活性抑制がみられ、Ad. Cav-3 Δの感染ではAkt, PI3-kinaseの活性増強がみられた。これらの結果からカベオリン-3はアポトーシスに対して促進的に働き、その機序としては直接的なPI3-kinase-Akt系の活性抑制が関与すると考えられた。また肥大心筋細胞での検討としては、心筋細胞にノルエピネフリンを添加することにより同様の検討を行っている。Preliminaryな結果であるが、上記とほぼ同様の結果が得られている。従ってカベオリン-3のアポトーシスへの関与はアポトーシスの原因に依存せず普遍的であることが推測された。これらの結果は現在投稿中である。

This year, the company launched a series of research and development projects. I am wild type, wild type, and I am wild type, wild type, and I am wild type. Cav-3) and dominant negative-3 cDNA (Ad. Cav-3 Δ). The dominant-negative variant is a variant of the wild-type variant, which is expressed in the cell of the mutant, and the dominant variant is a variant of the wild-type variant, which is a variant of the mutant. This is the first time that we've had a chance to talk about this. In the same way, we can induce low acid load in cultured cardiac muscle cells. Tunel staining and DNA laddering Yesterday's report showed that there was a lack of acid in the cells. The former wild-type virus was found to be stronger than the latter in LacZ infection. Ad. When Cav-3 Δ was infected, TUNEL-positive cells decreased and the number of cells was reduced. Akt and PI3-kinase activity in these cells are discussed. Cav-3 Akt, PI3-kinase activity inhibition, Ad. Cav-3 Δ infection increases Akt, PI3-kinase activity. The results showed that the activity of PI3-kinase-Akt system was inhibited directly by the mechanism of inhibition. The study of hypertrophic cardiac muscle cells was conducted in the same way as that of hypertrophic cardiac muscle cells. Prelimine result The relationship between the loss and the cause of the loss depends on the common occurrence of the loss. The results of this review are now published in the journal.

项目成果

Miyazaki H, Kikuchi T et al.: "Gene expression profiling in pressure or volume overload myocardial hypertrophy in rat: Study with DNA chip"Circ J. 67,Suppl. I. 571 (2003)

Miyazaki H、Kikuchi T 等人：“大鼠压力或容量超负荷心肌肥厚中的基因表达谱分析：使用 DNA 芯片进行研究”Circ J. 67，增刊。

Akimasa Koga, et al.: "Adenovirus-Mediated Overexpression of Caveolin-3 Alters Hypertrophic Responses to Endothelin-1 and Phenylephrine in Rat Cardiomyocytes"Circulation. Vol 104 No 17. 112 (2001)

Akimasa Koga 等人：“腺病毒介导的 Caveolin-3 过度表达改变大鼠心肌细胞对内皮素-1 和去氧肾上腺素的肥厚反应”循环。

Akimasa Koga, et al.: "Adenovirus-Mediated Overexpression of Caveolin-3 Alters Hypertrophic Responses to Phenylephrine in Rat Cardiomyocytes"Japanese Circulation Journal. Vol 65. 159 (2001)

Akimasa Koga 等人：“腺病毒介导的 Caveolin-3 过度表达改变大鼠心肌细胞对去氧肾上腺素的肥厚反应”日本循环杂志。

今泉 勉, 菊池俊夫他: "特発性心筋症調査研究班 総合研究報告書"厚生労働省(班長 篠山重威). 5 (2002)

Tsutomu Imaizumi、Toshio Kikuchi 等：“特发性心肌病研究小组的综合研究报告”厚生劳动省（小组负责人：Shigetake Shinoyama）5（2002）。

Toshio Kikuchi, et al.: "Caveolae Play Role in Hypoxia-Induced Apoptosis in Cardiomyocytes"Circulation. Vol 104 No 17. 292 (2001)

Toshio Kikuchi 等人：“细胞小窝在心肌细胞缺氧诱导的细胞凋亡中发挥作用”循环。