全身性強皮症とそのモデルマウスにおけるサイトカインおよびケモカインの関与

细胞因子和趋化因子在系统性硬皮病及其小鼠模型中的作用

• 批准号: 13770434
• 负责人: 長谷川 稔
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770434/
• 关键词: 強皮症; ケモカイン; fractalkine; CX_3CR1; サイトカイン; Fractalkine; interleukin 18

Fractalkine/CX_3CL1(FKN)は活性化血管内皮細胞上に発現し、ケモカインとしての遊走活性と接着分子としての機能を合わせ持つユニークなケモカインである。そのレセプターであるCX_3CR1は細胞障害活性を有する単核球に発現する。我々は、FKNの全身性強皮症(SSc)の病態における関与について検討した。SScの皮膚や肺病変部の血管内皮細胞では、免疫組織染色にてFKNの発現が正常コントロールよりも亢進していた。血清と気管支肺胞洗浄液中のsoluble FKN(sFKN)をELISAにて測定したところ、SScで有意に上昇しており皮膚や肺病変の重症度および炎症所見と相関した。また、経時的なsFKNの変動を調べたところ、発症早期の病勢の強い時期に上昇が認められた。FKNのレセプターであるCX_3CR1は、フローサイトメトリーによる検討でSScの末梢血中の単球やT細胞で発現が上昇していた。以上の結果より、SScではFKNとCX_3CR1の発現が亢進しており、FKNとCX_3CR1を介した接着・遊走作用は細胞障害活性を有する細胞を罹患臓器に浸潤させ、SScにおける血管障害、炎症、組織障害やその後の修復過程による線維化などの病態に関与している可能性が示唆された。また、sFKNはSScの病勢や肺病変の血清学的なマーカーとなる可能性が示唆された。

Fractalkine/CX_3CL1 (FKN) activated vascular endothelium was detected on the cell, and the activity was detected in the cells of activated vascular endothelial cells. The cytopathic activity of CX _ 3CR1 was detected by nucleocapsid. We have generalized myasthenia gravis (SSc), generalized hypertonic dermatosis (SSc), and generalized hypertonic dermatosis (SPT). The vascular endothelial cells were detected in the lung disease part of SSc skin, and the FKN staining of immune tissue showed that there was abnormal hyperactivity in normal skin and lung disease. In serum, soluble FKN (sFKN), ELISA, and SSc were used to determine the severity of lung disease, the severity of lung disease, the severity of inflammation. In the morning, during the sFKN period, during the early stage of the disease, in the early stage of the disease and in the strong period of time. FKN was infected with CX _ 3CR1 and SSc from the peripheral blood. The results of the above results showed that SSc-induced FKN-CX _ 3CR1 showed hyperactive symptoms, FKN-CX _ 3CR1 mediators followed by cytotoxic activity, such as organ immersion, SSc, vascular damage, inflammation, tissue damage, and the possibility of maintenance of pathological changes and pathological changes after treatment. The possibility of infection, sFKN, SSc, lung disease, lung disease, and serology indicates that it is possible to abet the disease.