結合組織成長因子の潰瘍治療薬としての検討

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結合組織成長因子(Connective Tissue Growth Factor : CTGF)は,線維芽細胞に対して増殖促進・化学遊走促進作用と細胞外マトリックスの産生促進作用を肉芽形成を促進する作用があり、また肉芽形成と連動して結合組織成長因子の発現が高まる。このことから、創傷治癒に寄与する物質と考えられている。しかしながら、マウスの開放創に結合組織成長因子を外用するのみでは明らかな創傷治癒促進効果は見られなかった.CTGFの発現を調べるとcAMPがその発現を阻害し、G蛋白を介した発現制御が行われていた。一方でcAMPは線維芽細胞や血管内皮細胞、表皮細胞に対して生体内では増殖の方向に作用し、創傷治癒に対して有用であった。この矛盾を明確にし、cAMPの作用とCTGFの関係を調べるべく、in vitroで、cAMP存在下の線維芽細胞にTGFβを加えると、CTGFの発現は抑制された。このとき線維芽細胞の増殖も抑制された。そこにリコンビナントCTGFをさらに加えると、再び線維芽細胞の増殖が始まり、CTGF単独よりも明確な増殖能を示した。このことから、CTGFの線維芽細胞に対する作用を示すために必要な物質は、cAMP存在下でTGFβによって発現する物質の一つと考えられた。この物質は細胞間マトリックスに存在し、創傷治癒に重要な役割を担っているものであろうと考え、今後、この物質の同定をさらに行っていきたい。