HOX遺伝子の新規counterpartのクローニング及び融合遺伝子の機能解析

HOX基因新对应物的克隆及融合基因的功能分析

• 批准号: 13770590
• 负责人: 東芝 昌樹
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770590/
• 关键词: HOX遺伝子; t(7;14)白血病; NK; myeloid leukemia

Hox遺伝子群はhumanでは各染色体上に5-10個ずつタンデムに存在し,その生理機能は体節形成,器官形成をコントロールし,造血細胞においては幼若骨髄細胞に発現し,分化とともにdown regulateされることが知られている.t(7;11)白血病は,白血病の1型として比較的高頻度にみられ、7p15のHoxa9と11p15のNUP98の転座であることがわかつっている。この融合遺伝子の生物学的意義は,元来幼若骨髄細胞に発現し,分化とともにdown regulateされるはずのHoxa9が,恒常的に発現しているNUP98のブロモーターコントロール下で活性化されることが、癌原性に寄与していると考えられている。我々は、当科死亡退院されたAML(MO)症例のbone marrowの染色体すべてにt(7;14)(p15;q32)を認め,これまでに染色体異常の報告がないことから,新規の遺伝子転座であり,7p15がHox遺伝子と仮定し、新規の融合遺伝子である可能性が示唆され、検討を行ってきた。Hox A9遺伝子配列内部に11組の異なる増幅を生じ得るようデザインしたブライマーを作成し,健常者サンブルをコントロールにPCRを施行。AML(MO)症例では健常者と異なり、ある部分は増幅され配列全体は増幅し得ない、すなわち、中途から他遺伝子と融合しているかを検討している。現在のところ、健常者骨髄細胞のみならず、末梢血単核球でもPCRでHox遺伝子が充分検出されることを確認し、AML(MO)症例のautopsyで得られた脾臓細胞で、健常者と異なるPCR増幅パターンが得られるかを検討中である。

In the subgroup of Hox, there are 5 to 10 genes on each chromosome of the human subgroup. The physiological functions of the mice are formed, the organs are formed, the organs are formed, the hematopoietic cells are present, and the differentiation genes are detected in the cells of the juvenile bone marrow. T (7) 11) Leukemia, leukemia type 1, Hoxa9, 11p15, NUP98, 7p15, Hoxa9, 11p15, leukemia, leukemia. In order to integrate the meaning of biology, it is possible to differentiate into down regulate cells, NUP98 cells, Hoxa9 cells, activation, carcinogenicity, carcinogenicity, and so on. The case of AML (MO) caused by death and discharge in our department indicates that the chromosomes of bone marrow patients are frequently reported, and that the possibility of instigating and improving the possibility of fusion of these chromosomes is instigated and improved. The Hox A9 sub-system is equipped with an internal system of 11 components. The system is designed to be made, and those who are normal are required to implement the PCR system. In the case of AML (MO), the patients with normal symptoms were diagnosed, some of them were arranged with all the patients, and the patients were fused with each other. At present, the patients with normal bone mass, the peripheral blood nuclear globule, the PCR Hox, the AML (MO) case, the spleen cell, the normal patient, the normal patient, the normal patient,