2型糖尿病の心筋障害におけるNa^+-Ca^<2+>交換体の働き

Na^+-Ca^2+交换体在2型糖尿病心肌损伤中的作用

• 批准号: 13770650
• 负责人: 緑川 早苗
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770650/
• 关键词: 2型糖尿病; 心筋障害; NA^+-Ca^<2+>交換体; Na^+-Ca^<2+>交換体

H13までの実績の概要:2型糖尿病モデルラットであるOLETF(40週、60週齢)の心筋組織ではコントロールラット(LETO)に比較して1)Na^+-Ca^<2+>電流が低下(Whole cell putch clamp法)2)Na^+-Ca^<2+>交換体mRNA発現は増加(semiquantitative RT-PCR)3)Na^+-Ca^<2+>交換体蛋白の発現は増加(Western blot analysis)H14年度は以下について検討した。A:上記1)から3)について80週齢のOLETF、LETOで検討B:培養心筋細胞を用いて糖濃度ならびにインスリン濃度のNa^+-Ca^<2+>交換体の発現に与える影響。A:80週齢のOLETFでは1)Na^+-Ca^<2+>電流は低下していたが、Na^+-Ca^<2+>交換体mRNAおよび蛋白発現はLETOと同程度で40週齢60週齢で認めたような発現の亢進を認めなかった。B:高糖濃度培養では正常糖濃度培養に比較しNa^+-Ca^<2+>交換体mRNAの発現は低下、また正常糖濃度にインスリンを添加することによりNa^+-Ca^<2+>交換体mRNAの発現は有意に増加した。高糖濃度培養にインスリンを添加した場合、Na^+-Ca^<2+>交換体mRNA発現は正常糖濃度(インスリン未添加)と同程度まで改善した。各週齢での血糖値、インスリン値を測定したところ、OLETFでは血糖値は各週齢で有意に上昇、インスリン値は40週、60週齢のOLETFでは有意に上昇、80週齢では有意差を認めなかった。以上より、高糖濃度(糖尿病状態)ではNCX発現および機能ともに低下することが示唆された。またNCXはインスリン濃度により発現量が増加するため、高インスリン血症を伴う40、60週齢のOLETFではNCX発現が亢進し、機能低下を代償している可能性が示唆された。

H13 ま で の be performance の summary: type 2 diabetes モ デ ル ラ ッ ト で あ る OLETF (40, 60 weeks 齢) の heart muscle tissue で は コ ン ト ロ ー ル ラ ッ ト (dojdlivoe-leto wonders) に comparative し て 1) Na + - Ca ^ ^ < 2 + > low current が (Whole cell putch 1) <s:1> increase of Na^+-Ca^<2+> exchange mRNA (semi-quantitative RT-PCR)3) <s:1> increase of Na^+-Ca^<2+> exchange protein (Western blot) analysis) For the year H14, に, に, て検 and て検 are discussed. A: written 1) か ら 3) に つ い て 80 weeks 齢 の OLETF, dojdlivoe-leto wonders で 検 please B: cultivate the heart muscle cells を using い て sugar concentration な ら び に イ ン ス リ ン concentration の Na + - Ca ^ ^ 2 + > < permutoid の 発 に and え る influence. A: 80 weeks 齢 の OLETF で は 1) Na + - Ca ^ ^ 2 + < > low current は し て い た が, Na + - Ca ^ ^ 2 + < > permutoid mRNA お よ び protein 発 now は dojdlivoe-leto wonders と で 40 weeks the same extent 齢 60 weeks 齢 で recognize め た よ う な 発 is の hyperthyroidism を recognize め な か っ た. B: high concentration of sugar cultivation で は normal sugar concentration training に compare し Na + - Ca ^ ^ 2 + < > permutoid mRNA の 発 は now low, ま た normal sugar concentration に イ ン ス リ ン を add す る こ と に よ り Na + - Ca ^ ^ 2 + > < permutoid mRNA の 発 now は intentionally に raised し た. High sugar concentration training に イ ン ス リ ン を add し た occasions, Na + - Ca ^ ^ 2 + > < permutoid mRNA is は 発 the normal sugar concentration (イ ン ス リ ン not add) と with degree ま で improve し た. Each week 齢 で の blood sugar nt, イ ン ス リ ン numerical determination of を し た と こ ろ, OLETF で は on blood sugar numerical は each week 齢 で intentionally に rise, イ ン ス リ ン numerical は 40, 60 weeks 齢 の OLETF で は intentionally に rise and 80 weeks 齢 で は deliberately bad を recognize め な か っ た. The above よ よ, high glucose concentration (diabetic state)で で NCX shows および function と に に low する する indicates された. ま た NCX は イ ン ス リ ン concentration に よ り 発 now quantity が raised す る た め, high イ ン ス リ ン disease を う 40, 60 weeks 齢 の OLETF で は NCX 発 now が hyperthyroidism し, low function を compensatory し て い が る possibility in stopping さ れ た.