開心術手術侵襲低減に向けての多面的アプローチ

减少心脏直视手术侵入性的多方面方法

• 批准号: 13770737
• 负责人: 佐野 哲朗
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770737/
• 关键词: 体外循環; 生体適合性; 炎症応答; 細胞性免疫; 酸化ストレス; 全身性炎症応答; 全体過合性

基礎研究体外循環回路の生体適合性向上のため、生体機能高分子による回路のコーテイングを行った。まず、ヘパリンにアルキル基を付加し、体外循環回路のような疎水性表面への吸着効率を高めたものを合成した。ブライミング内にこのアルキルヘパリンを入れることにより、従来のヘパリンコーテイングと同等の抗血栓性と抗血小板活性を認めた。しかし、抗補体活性は認められなかった。我々は赤血球細胞膜に抗補体活性を持つDAFやCD59が存在し、これらの分子構造がアルキルヘパリンに似ていることから、これらの機能蛋白の体外循環回路へのコーテイングを試みた。DAF,CD59とも回路表面に非常に良く吸着することが分かった。DAF,CD59によるコーテイングを行った回路は優れた抗血栓性、抗血小板活性、抗補体活性を示した。ウサギを用いて体外循環を行い、生体適合性を検討したところ、赤血球膜蛋白コーテイングは非常によい生体適合性を示した。臨床研究人工心肺を伴う心臓手術症例24例で、12例をコントロールとし、12例に対し、PGE1を投与し、周術期の炎症応答、獲得免疫応答障害、リンパ球への酸化ストレスを検討した。PGE1は周術期のサイトカイン(IL-6,IL-8,IL-10)の上昇を抑制する効果は見られなかった。しかし、術後1日目の細胞性免疫応答の障害は有意に軽減されていた。リンパ球のグルタチオン量を測定するとPGE1投与群で、グルタチオン含量の低下が軽減していた。PGE1による細胞性免疫保護効果はリンパ球への酸化ストレスが軽減したことによると考えられ、PGE1が他臓器に対しても酸化ストレスを軽減し臓器機能を保護する効果を持つ可能性が示唆された。また、体外循環後の凝固亢進はPGE1投与により抑制された。モノサイトの組織因子の発現がPGE1により抑制され、体外循環後の過凝固状態が抑制されることが分かった。

Basic research on the fitness of extracorporeal circulation circuits and biofunctional polymer circuits In addition, the absorption efficiency of the extracorporeal circulation circuit is high due to the increase of the base of the extracorporeal circulation circuit. The antithrombotic and antiplatelet activities of the two groups are recognized. Anticomplement activity is recognized. The presence of DAF and CD59 in the erythrocyte membrane and the molecular structure of these proteins in the extracorporeal circulation circuit were examined. DAF,CD59 and loop surface are very attractive. DAF, CD59, anti-thrombogenicity, anti-platelet activity, anti-complement activity are shown in the circuit. It's a good idea to use extracorporeal circulation, and it's a good idea to use extracorporeal circulation, and it's a good idea to use extracorporeal circulation. Clinical study: 24 cases of artificial heart and lung surgery, 12 cases of heart and lung surgery, 12 cases of heart and lung surgery, PGE1 injection, perioperative inflammation, acquisition of immune dysfunction, free lung acidification and other related diseases were studied. PGE1 is the most potent inhibitor of IL-6,IL-8,IL-10 during the cycle. The cellular immune response at day 1 after surgery was intentionally reduced. The content of PGE1 was determined and the content of PGE1 was decreased. PGE1 cellular immune protection results in the reduction of the immune function of the immune system, and PGE1 immune protection results in the reduction of the immune function of the immune system PGE1 injection and inhibition of coagulation hyperactivity after cardiopulmonary bypass The expression of tissue factor after cardiopulmonary bypass is inhibited by PGE1.

项目成果

Sano T et al.: "Adaptive immunity is severely impaired by open-heart surgery"The Japanese Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 50. 201-205 (2002)

Sano T 等人：“适应性免疫因心脏直视手术而严重受损”《日本胸心血管外科杂志》。

Sano, T. et al.: "Adaptive Immunity is Severely Impaired by Open-Heart Surgery"The Japanese Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. (in press).

Sano, T. 等人：“适应性免疫因开心手术而严重受损”，《日本胸心血管外科杂志》。