肺移植後慢性拒絶反応に対するアンチセンスMTI-MMP遺伝子導入の効果

反义MTI-MMP基因转染对肺移植后慢性排斥反应的影响

• 批准号: 13770733
• 负责人: 常塚 宣男
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770733/
• 关键词: 肺移植; 閉塞性気管支炎症候群; マトリックスメタロプロテアーゼ

【目的】癌の浸潤,進展だけでなく,慢性肺気腫や肺線維症にもマトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)が関与していることが報告されている.我々は,肺移植慢性拒絶反応の代表的な病態である,閉塞性細気管支症候群におけるMMPsとの関連性を,ラット肺移植モデルを用いて検討した.【方法】Brown Norway種(BN)をdonor, Lewis種(LW)をrecipientとして異所性気管移植(異系群)を行い,4週後にgraftを採取した.対象として,LWおよびLWによる同系移植モデル(同系群)を用いた.1.ゼラチンザイモグラフィー:採取した移植片をゼラチンザイモグラフィーによりゼラチナーゼ活性を測定し,その分子量により,MMP-9(92kDa),MMP-2(68-72kDa)の発現を検索した.2.in situ zymography:移植片の薄切をFilm in situ Zymography(FIZ)フイルムRを用いて,ゼラチナーゼ活性の局在を検索した.3.RT-PCR:移植片より抽出した全RNAを用いてRT-PCRを行い,MMPsならびにMT1-MMPのm-RNAの発現を定量した.【結果】1.ゼラチンザイモグラフイー:異系群のみにMMP-9(92kDa)の発現を認めた.MMP-2(68-72kDa)は,同系,異系群ともに発現を認めた.活性型MMP-2(62kDa)の発現の割合を検索すると,異系群は同系群に比べ有意に多く発現していた.2.In situ zymography:気管支断面における内腔閉塞率は異系群が有意に高く,肥厚閉塞しているのは上皮下〜粘膜下組織であった.同部位にに一致して,ゼラチナーゼ活性の局在を認めた.同系群では内腔閉塞をほとんど認めず,ゼラチナーゼ活性部位は極わずかであった.3.Northern Blotting:MMP-9は異系群にのみ認められた.MMP-2およびMT1-MMPのm-RNAの発現は異系群において有意に高かった.【総括】ラット気管支移植モデルにおいて,MMP-9, MMP-2およびMT1-MMPの発現を認めた.これにより,閉塞性細気管支症候群のメカニズムにおいて,MMPs, MT1-MMPsが寄与していることが示唆された.

【Purpose】Cancer infiltration and progression, chronic pulmonary edema and pulmonary fibrosis, and chronic pulmonary edema. MMPs (MMPs), Symptoms of chronic rejection of lung transplantation include pathogenesis, obliterative bronchial syndrome, MMPs, and lung transplantation. [Method] Brown Norway species (BN)をdonor, Lewis species (LW)をrecipientとしてheterogeneous tube transplantation (heterogeneous group)を行い,graf after 4 weeks tをadopted した.対 resemble として,LW およびLW によるsilogous transplant モデル(sibling group) を用いた.1.ゼラチンザイモグラフィー: Take the した graft piece をゼラチンザイモグラフィーによりゼラチナーゼactivity measure and measure it, その分Subquantity により,MMP-9(92kDa),MMP-2(68-72kDa)の発成を検SOした.2.in situ zymography: Thin cut of graft film in situ Zymography (FIZ) フイルムRを用いて, ゼラチナーゼActivity bureau in を検SO した. 3.RT-PCR: Graft piece より extracted したWhole RNA was measured using RT-PCR, and MMPs were quantitatively analyzed using MT1-MMP m-RNA. [Result] 1.モグラフイー: Heteroline group のみにMMP-9 (92kDa) の発appears and recognizes めた.MMP-2 (68-72kDa) は, homologous group, heterologous group ともに発The active type of MMP-2 (62kDa) is the same as the active type MMP-2 (62kDa). situ Zymography: The lumen occlusion rate of the branch section is high in the heterogeneous group, and the hypertrophic occlusion is in the subepithelial ~ submucosal tissue. The same site is consistent.して,ゼラチナーゼActivityのbureau inをcognizeめた. Homologous groupではlumen occlusionをほとんどcognize めず,ゼラチナーゼactive site は极わずかであった.3.Northern Blotting:MMP-9はdifferent type groupにのみ recognitionめられた.MMP-2およびMT1-MMPのm-R NA's heterogeneous group is intended to be high and high. MMP-2およびMT1-MMPの発成めた.これにより, Occlusive branch syndrome のメカニズムにおいて, MMPs, MT1-MMPs is the best way to send and receive messages.