虚血性脳障害におけるα2アゴニスト(ミバゼロール)の脳保護効果に関する研究

α2激动剂（米瓦泽罗）对缺血性脑损伤的脑保护作用研究

• 批准号: 13770820
• 负责人: 木村 哲
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770820/
• 关键词: 前脳虚血; α2アゴニスト; ミバゼロール; 脳保護

ラット一過性前脳虚血モデルを用いてα2アゴニスト(ミバゼロール、以下Miv)の脳保護効果を脳内ノルエピネフリン(以下NE)遊離に及ぼす影響から検討した。雄Sprague-Dawleyラット(300-400g)24匹をハロタンで麻酔導入後気管切開し、内頸静脈(脱血、薬物投与用)および尾動脈(血圧測定用)にカテーテルを留置した。側頭筋に脳波電極および体温測定プローブを刺入し、側頭筋温を37.5℃に維持した。ラットを各群8匹ずつ対照群(生理食塩水1ml/kg)、Miv-20群(Miv20μg/kg)およびMiv-40群(Miv40μg/kg)の3群に分け、それぞれ生理食塩水またはMivを脳虚血30分前に皮下注した。脳定位的にマイクロダイアリシスプローブを線条体に刺入した。脱血による低血圧(収縮期血圧45-50mmHg)および両側頸動脈閉塞により前脳虚血状態(平坦脳波)とし、10分後、頸動脈閉塞解除および返血により再灌流を行った。前脳虚血開始30分前から虚血30分後までマイクロダイアリシス分析システムにてNE濃度を測定した。すべてのラットにおいて前脳虚血開始とともに線条体NE濃度は急激に上昇した。前脳虚血開始前値に対する虚血中のNE濃度増加率(平均±標準偏差)は、対照群:7775±3984%、Miv-20群:6863±3372%、Miv-40群:7962±2829%であり、群間に有意差はなかった(分散分析)。結論としてMiv20μg/kgおよび40μg/kgの虚血前皮下投与は、一過性前脳虚血にともなう線条体のNE濃度上昇には影響を与えなかった。

ラットTransient prophylaxis モデルをいてα2アゴニスト(ミバゼロール, following Miv)の脳protective effect を内ノルエピネフリン (hereinafter NE) free に and ぼす から検検した. Male Sprague-Dawley ラット (300-400g) 24 pieces of をハロタンで马锔 imported after The tube is incised, the internal jugular vein (for blood removal and drug administration) and the tail artery (for blood pressure measurement) are left in place. The temperature of the lateral tendon is measured by inserting the wave electrode into the lateral tendon, and the temperature of the lateral tendon is maintained at 37.5℃.ラットをEach group 8 pieces of ずつ対毾色 group (physiological dietary water 1ml/kg), Miv-20 group (Miv20μg/kg) およびMiv -40 groups (Miv40μg/kg) of 3 groups are divided into three groups, and Miv is administered subcutaneously 30 minutes before blood deficiency. The positioning of the にマイクロダイアリシスプローブを line body pierces the した. Loss of blood, low blood pressure (systolic blood pressure 45-50mmHg), lateral carotid artery occlusion, anterior hypotension The blood status (flat wave) was the same. After 10 minutes, the carotid artery occlusion was relieved and the blood returned and reperfusion was performed. 30 minutes before the onset of blood deficiency, 30 minutes after the blood deficiency, and 30 minutes after the blood deficiency, the NE concentration was measured and analyzed. The NE concentration of the linear body NE has increased sharply since the blood deficiency started before the すべてのにおいて. The rate of increase in NE concentration in the blood before the onset of blood deficiency (mean ± standard deviation), 対photo group: 7775 ± 3984%, Miv-2 Group 0: 6863±3372%, Miv-40 group: 7962±2829%, and there is a significant difference between groups (dispersion analysis). Conclusion: Subcutaneous administration of Miv 20 μg/kg and 40 μg/kg pre-blood deficiency has no effect on the increase in NE concentration in transient pre-deficiency blood syndrome.