Moenomycin A als Werkzeug zur Aufklärung von Struktur und Wirkungsweise des Transglycosylierungsenzyms bei der Peptidoglycanbiosynthese und als Leitstruktur für neuartige Antibiotika

抗菌药物是一种新型的抗菌药物，存在严重的治疗问题。在抗生素时代，葡萄球菌、链球菌、肠球菌属的语法是正确的，在抗生素时代，在非抗生素时代，所有的东西都是真正意义上的。这是一种新型的抗菌素，它是一种新型的抗生素。Bakterienzellwand(Stützantanz der Bakterienzellwand)是抗菌药物的靶标，Bakterienzellwand的目标是Bakterien Spezifisch Sind。这些蛋白质的生物合成都是糖基化的。在可逆结合的情况下，丝裂霉素能抑制酶的活性，并能抑制酶的活性。这是一种新型的抗菌药物，是一种新型的抗菌药物，是一种抗菌药物。这些方法包括：a)跨糖基酶的合成，以及这些酶的合成；b)这些酶的合成；b)这些酶的合成；以及von Moenselwirkung von Moenselwirkung和Moenselwirkung的核磁共振技术。Das Projekt是赤裸裸的东方人。

Das Auftreten von Resistenzen gegen die meisten der in der Therapie eingesetzten Antibiotika hat sich zu einem ernstzunehmenden Problem entwickelt. Insbesondere bei Infektionen mit grampositiven Erregern wie Staphylococcen, Streptococcen, Enterococcen wird ein Rückfall in die präantibiotische Zeit, in der einige Infektionen unheilbar waren, zur drohenden Gefahr oder ist sogar schon Realität. Deshalb ist die Entwicklung von Antibiotika mit neuen Wirkmechanismen, die keine Kreuzresistenz zu eingeführten Verbindungen zeigen, dringend geboten. Die einzelnen Schritte der Biosynthese des Peptidoglycans (Stützsubstanz der Bakterienzellwand) sind als Targets für Antibiotika von besonderem Interesse, weil sie für Bakterien spezifisch sind. Die vorletzte Reaktion der Peptidoglycanbiosynthese ist eine Transglycosylierung. Die Moenomycine inhibieren diesen Schritt durch reversible Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms, das die Transglycosylierung katalysiert. Das Projekt hat zum Ziel, die Hemmung der Transglycosylase strukturell und mechanistisch zu verstehen und damit die Basis für die Entwicklung einer neuen und medizinisch nutzbaren Klasse von Antibiotika zu legen. Drei Arbeitsrichtungen werden verfolgt: a) Entwicklung von neuen Synthesestrategien für derartige Transglycosylasehemmer, die möglichst auch für die kombinatorische Synthese geeignet sein sollen, b) Isolierung des Enzyms, Identifizierung des aktiven Zentrums durch Affinitätsmarkierung und Studium der Wechselwirkung von Moenomycin mit dem Enzym mittels NMR-Methoden, sowie c) Isolierung von Moenomycin-Biosynthesezwischenstufen, die als Scaffolds für die Synthese von semisynthetischen Analoga genutzt werden können. Das Projekt ist stark interdisziplinär orientiert.